二肽基肽酶3(DPP3)通过下调主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B(MICB)的表达抑制胃癌细胞的免疫逃逸
Dipeptidyl peptidase 3(DPP3)inhibits immune escape of gastric cancer cells through down-regulation of major histocompatibility complex class Ⅰ chain-related gene B(MICB)expression
摘要目的 探究二肽基肽酶3(DPP3)通过调控主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B(MICB)的表达对胃癌细胞免疫逃逸的影响.方法 敲低MKN-45人胃癌细胞DPP3、过表达MGC-803人胃癌细胞DPP3,观察细胞增殖、迁移能力变化及对自然杀伤(NK)细胞杀伤的反应性;采用全转录组测序筛得MICB基因,在过表达DPP3细胞中敲低MICB验证细胞行为变化.在C57小鼠验证敲除DPP3细胞的体内成瘤能力及组织中CD56+细胞浸润情况.结果 敲除DPP3促进胃癌细胞增殖、迁移,降低MICB表达,对NK细胞杀伤效应不敏感;小鼠成瘤能力升高且组织中CD56+细胞浸润降低.过表达DPP3的胃癌细胞则呈现相反结果.敲减MICB后能逆转DPP3高表达引起的细胞表型变化.结论 DPP3通过下调MICB表达抑制胃癌细胞的免疫逃逸功能.
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