摘要目的 探讨lncRNA-BC200(BC200)靶向调控β位APP裂解酶1(BACE1)泛素化调节神经细胞损伤修复的作用机制.方法 小鼠海马神经元细胞系HT22细胞分为4组:对照组、氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)组、OGD/R联合si-NC组、OGD/R联合si-BC200组.为了进一步探索BC200和BACE1之间的关系,HT22细胞分为4组:OGD/R组、OGD/R联合si-BC200组、OGD/R和si-BC200联合NC组、OGD/R和si-BC200联合BACE1组.20只雄性C57BL/6J小鼠随机分配到以下4组:对照组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、MCAO联合si-BC200组、MCAO和si-BC200联合BACE1组.通过实时定量PCR检测细胞中BC200、BACE1的mRNA表达水平.通过Western blot法检测细胞中裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、BACE1蛋白表达,末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)试验检测凋亡细胞.结果 与对照组相比,OGD/R组HT22细胞活力显著降低,凋亡细胞百分比显著增加;与OGD/R联合si-NC组相比,OGD/R联合si-BC200组HT22细胞活力显著增加,凋亡细胞百分比显著降低.与对照组相比,OGD/R组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著增强;与OGD/R联合si-NC组相比,OGD/R联合si-BC200组HT22细胞中BACE1蛋白表达显著降低.观察到在OGD/R处理后,BACE1的泛素化水平显著降低,BACE1蛋白表达显著增加.在用si-BC200转染后,BACE1蛋白的泛素化水平显著增加,而BACE1蛋白表达显著降低.与OGD/R和si-BC200联合NC组相比,OGD/R和si-BC200联合BACE1组HT22细胞中凋亡细胞百分比、c-caspase-3、BAX蛋白表达显著增加,Bcl2蛋白表达显著降低.与对照组相比,MCAO组小鼠脑梗塞区域、TUNEL阳性细胞数显著增加,神经元存活数显著降低.与MCAO组相比,MCAO联合si-BC200组小鼠脑梗塞区域、TUNEL阳性细胞数显著降低,神经元存活数显著增加,而BACE1的加入逆转了si-BC200的改善作用.结论 BC200与BACE1结合可抑制BACE1的泛素化,并参与介导OGD/R诱导的BACE1表达增强.特异性阻断BC200/BACE1轴可能成为保护脑缺血/再灌注诱导神经元凋亡的潜在治疗靶点.