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S100A9基因敲除对小鼠狼疮样表型的影响

The effects of S100A9 gene knockout on lupus-like phenotype in mice

摘要目的探究S100钙结合蛋白A9(S100A9)基因敲除对系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠表型的影响,阐明S100A9在SLE发病中的作用.方法取野生型和S100A9基因敲除(S100A9-KO)C57BL/6雌性小鼠各10只,其中5只野生型B6小鼠和5只S100A9-KO B6小鼠涂抹咪喹莫特(IMQ)乳膏,建立SLE动物模型.另外5只野生型和5只S100A9-KO B6小鼠,用棉签擦拭小鼠右耳皮肤,作为对照组.8周后处死小鼠,取各组小鼠血清,ELISA检测血清中抗双链DNA(dsDNA)抗体、免疫球蛋白G(IgG)、B细胞激活因子(BAFF)和白细胞介素6(IL-6)含量;肌氨酸氧化酶法测定血肌酐水平;留取尿液,测定尿蛋白浓度;留肾脏组织,HE染色后观察肾脏病理.结果经IMQ诱导处理后,IMQ B6组小鼠和IMQ S100A9-KO B6组小鼠的脾脏长度、脾脏质量、血清肌酐、抗dsDNA抗体、IgG、BAFF、IL-6、尿蛋白水平均较相应对照组增加,肾脏出现肾小球体积增大、肾小管上皮肿胀等狼疮样改变.但对比IMQB6组小鼠,IMQ S100A9-KO B6组小鼠以上血清学指标、尿液指标以及狼疮样症状相对较轻.结论 IMQ可使野生型B6小鼠和S100A9-KO B6小鼠出现SLE病变,但S100A9基因敲除的小鼠病变程度较轻.研究结果提示S100A9参与和促进了 SLE的发病过程.

作者查洁 ^[1] 张绪森 ^[2] 杨小四 ^[2] 叶淳 ^[2] 姚根宏 ^[3] 学术成果认领

作者单位 安庆医药高等专科学校基础医学院病原生物与免疫学教研室,安徽安庆 246052;南京医科大学鼓楼临床医学院风湿免疫科,江苏南京 210008 ^[1] 安庆医药高等专科学校基础医学院病原生物与免疫学教研室,安徽安庆 246052 ^[2] 南京医科大学鼓楼临床医学院风湿免疫科,江苏南京 210008 ^[3]

关键词系统性红斑狼疮(SLE)咪喹莫特(IMQ)S100钙结合蛋白A9(S100A9)systemic lupus erythematosus(SLE)imiquimod(IMQ)S100 calcium-binding protein A9(S100A9)

分类号 R392（医学免疫学）R593.24+1（全身性疾病）R593.2（全身性疾病）

栏目名称

基础研究

DOI 10.13423/j.cnki.cjcmi.009921

发布时间 2025-05-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（81970062）安徽省教育厅科学研究项目（2023AH053426）安徽省教育厅科学研究项目（2023AH040407）安徽省教育厅科学研究项目（KJ2021A1290）安徽省高校学科(专业)拔尖人才学术资助项目（gxbjZD2022105）