换一批摘要目的 锌指蛋白335(Zfp335)参与调控胸腺T细胞的早期发育和外周T细胞亚群的分化,本研究旨在探讨Zfp335调控调节性T细胞(Treg)在肿瘤免疫中的作用和机制.方法 用他莫昔芬在Treg中特异性敲除Zfp335基因[Zfp335fl/fl叉头盒P3(FOXP3)creERT2],并构建MC38移植瘤模型.接种肿瘤后第7天,观察并测量肿瘤的大小,第12天剥离肿瘤组织,用流式细胞术检测野生型(WT)组和Zfp335敲除(Zfp335CKO)组小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中CD4+T细胞、CD8+T细胞和Treg的比例,以及效应性Treg(eTreg)的线粒体功能.结果 自接种肿瘤后第10天开始,Zfp335CKO组肿瘤体积显著小于WT组.Zfp335CKO组CD4+T细胞和CD8+T细胞的肿瘤浸润比例、及其对应的效应细胞比例显著高于WT组.Zfp335CKO组CD4+T细胞和CD8+T细胞分泌细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的比例显著高于WT组,Zfp335CKO组CD8+T细胞分泌颗粒酶B(GzmB)的比例显著高于WT组.Zfp335CKO组Treg、诱导性共刺激分子(ICOS)+Treg比例显著低于WT组.Zfp335CKO组eTreg表达Mitotracker Deep Red的水平显著低于WT组.结论 在肿瘤发生过程中,Treg特异性缺失Zfp335导致其活化减弱,与eTreg的线粒体功能降低有关;Zfp335CKO小鼠肿瘤浸润的效应性T细胞增多、分泌杀伤性细胞因子增多,进而抵抗肿瘤发展.
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关键词
锌指蛋白335(Zfp335)T细胞效应性Treg(eTreg)肿瘤免疫代谢Zinc finger protein 335(Zfp335)T celleffector Treg(eTreg)tumor immunitymetabolism
栏目名称
DOI
10.13423/j.cnki.cjcmi.009957
发布时间
2025-06-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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