全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移的Meta分析

System review of concomitant or adjuvant temozolomide with whole brain radiotherapy for patients with brain metastasis from non-small cell lung cancer

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摘要目的系统评价全脑放疗联合替莫唑胺(whole brain radiation therapy+Temozolomide,WBRT+ TMZ)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移的疗效、患者生存情况及不良反应.方法利用Meta分析方法对国内外从建库到2016年5月发表的有关WBRT+TMZ与单纯WBRT治疗NSCLC脑转移的文献进行汇总定量分析.由两名研究者独立提取有效数据.使用的Cochrane风险偏倚评估工具对文献进行质量分析及评价.使用RevMan 5.3对各效应量进行统计分析.结果共纳入文献6篇(427例患者).Meta分析结果显示:采用WBRT+TMZ模式治疗的客观缓解率(62.6％)明显优于单纯WBRT治疗模式(46.0％),相对危险度(risk ratio,RR)为1.41[95％CI(1.17,1.71),P=0.0004].但WBRT+TMZ治疗模式使血液毒性反应及胃肠道副反应的发生率增加,其中WBRT+ TMZ组血液毒性反应发生率是单纯WBRT组的2.29倍,RR为2.14[95％ CI (1.12,4.06),P=0.02];胃肠道副反应发生率是单纯WBRT组的1.9倍,RR=1.84[95％CI (0.98,3.47),P=0.06].两种治疗模式的总生存时间与无进展生存期比较,差异均无统计学意义,危险比分别为1.09[95％ CI,(0.80,1.48),P＞0.05],1.15[95％ CI,(0.73,1.80),P＞0.05],表明WBRT+ TMZ治疗模式并未增加患者远期生存获益.结论对于NSCLC脑转移的治疗,WBRT+TMZ与单纯WBRT相比,改善了客观反应率,但增加了患者Ⅲ/Ⅳ期血液毒性反应,而胃肠道不良反应未明显增加,联合治疗方案未能将近期的局控获益转化为远期的生存获益.因此,对于WBRT+ TMZ治疗NSCLC脑转移的疗效和安全性,还需要进一步的大规模、高质量、前瞻性的临床研究进行验证.