D-β-羟基丁酸通过激活Notch1/Hes1通路和抑制内质网应激改善大鼠急性心肌梗死

D-β-hydroxybutyrate improves acute myocardial infarction in rats by activating Notch1/Hes1 pathway and inhibiting endoplasmic reticulum stress

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摘要目的探究D-β-羟基丁酸(DβHB)对大鼠急性心肌梗死(AMI)的作用及其可能的作用机制.方法 40只SPF级SD大鼠随机分为对照组、心梗组、DβHB组和阳性对照组,每组10只.除对照组外,其余组通过结扎冠状动脉左前降支近端建立AMI大鼠模型.DβHB组大鼠腹腔注射DβHB 100 mg·kg-1·d-1,阳性对照组大鼠腹腔注射倍他乐克12 mg·kg-1·d-1,对照组和心梗组大鼠注射等量生理盐水,持续给药3周.超声心动图检测心功能;H E染色检测心脏病理学变化;TTC染色检测心肌梗死面积;ELISA试剂盒检测LDH和CK-MB活性;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;Western blot检测凋亡、Notch1/Hes1通路和内质网应激相关蛋白水平.结果与对照组相比,心梗组大鼠心肌结构紊乱,存在明显炎性细胞浸润和间质水肿,心功能明显降低,心肌梗死面积、LDH活性、CK-MB活性、心肌细胞凋亡率、Bax、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4和CHOP蛋白表达明显升高(均P<0.05),Bcl-2蛋白水平明显降低(P<0.05),Notch1、NICD和Hes1蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05);与心梗组相比,DβHB组和阳性对照组大鼠心肌病理学变化有明显改善,心功能明显提升,心肌梗死面积、LDH活性、CK-MB活性、心肌细胞凋亡率、Bax、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4和CHOP蛋白水平明显降低(P<0.05),Bcl-2、Notch1、NICD和Hes1蛋白水平明显升高(P<0.05).结论 DβHB可能通过激活Notch1/Hes1通路和抑制内质网应激改善大鼠急性心肌梗死.

作者刘婷婷 ^[1] 董红艳 ^[2] 马艳兰 ^[3] 王婷婷 ^[4] 王学武 ^[5] 学术成果认领

作者单位新疆维吾尔自治区人民医院干部保健科,新疆乌鲁木齐 830000 ^[1] 新疆昌吉州中医医院针灸科,新疆昌吉 831100 ^[2] 新疆伊犁州妇幼保健院儿童康复科,新疆伊宁 835000 ^[3] 新疆维吾尔自治区人民医院药学部,新疆乌鲁木齐 830000 ^[4] 新疆维吾尔自治区人民医院中医科,新疆乌鲁木齐 830000 ^[5]

关键词 D-β-羟基丁酸急性心肌梗死 Notch1/Hes1通路内质网应激

分类号 R329.2+5

栏目名称 基础医学研究

DOI 10.3969/j.issn.1672-3511.2022.12.004

发布时间 2023-01-04

基金项目

新疆维吾尔自治区自然科学基金