MTHFD2过表达通过糖酵解促进慢性阻塞性肺疾病的中性粒细胞胞外陷阱

MTHFD2 overexpression promotes neutrophil extracellular traps in chronic obstructive pulmonary disease through glycolysis

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摘要目的慢性阻塞性肺疾病(COPD)中亚甲基四氢叶酸脱氢酶2(MTHFD2)基因的表达水平对胞外陷阱(NET)的形成和糖酵解代谢的影响.方法通过生物信息学探寻MTHFD2与糖酵解和中性粒细胞(NEU)标志物之间的相关性,随后利用Picogreen染色实验检测胞外DNA含量.免疫荧光染色检测中性粒细胞胞外陷阱(NET)相关标志物MPO和cit-H3的表达水平.qRT-PCR检测 MTHFD2、糖酵解相关基因(HK1、PDK1、SLC2A1、MYC)的表达量.细胞分子实验分别检测NC中性粒细胞、过表达 MTHFD2的中性粒细胞、过表达 MTHFD2+糖酵解抑制剂(2-DG)的中性粒细胞中NET的形成水平以及葡萄糖和乳酸的含量.结果 MTHFD2在COPD患者组织高表达,与糖酵解通路相关基因、中性粒细胞标志物的表达呈正相关.免疫荧光染色和Sytox Green染色实验显示COPD中NET水平显著上调.细胞分子实验结果显示过表达 MTHFE2可诱导HK1、PDK1、SLC2A1、MYC的表达,促进葡萄糖分解成乳酸,进而促进中性粒细胞NET形成.结论本研究探讨了 MTHFD2基因对中性粒细胞的NET形成和糖酵解代谢的影响,分析了 MTHFD2通过糖酵解促进COPD患者NET形成的相关机制,为COPD患者的治疗提供新型潜在诊断标志物和治疗靶点.