摘要目的 探讨瞬时受体电位香草素1型(TRPV1)介导的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对缺血/再灌注(I/R)大鼠心肌自噬的调控及其在损伤修复中的作用.方法 将24只成年雄性大鼠随机分为假手术组、I/R组(模型)、I/R+Capsaicin(CS)组,每组8只.除假手术组外,其他组建立I/R模型.建模前5 min,I/R+CS组大鼠腹腔注射CS(TRPV1激动剂,剂量为20 mg/kg).通过超声心动图评估心脏功能.使用伊文思蓝(EB)/2,3,5-三苯基四氮唑染色(TTC)估计梗塞面积.定量免疫印迹分析自噬体和自噬体相关蛋白.将H9c2细胞分为对照(Con)组、缺氧/复氧(H/R)组、H/R+Capsaicin(CS)组、H/R+CS+Anisomycin(p38 激动剂)组,通过用 mCherry-GFP-LC3 腺病毒评估各组细胞的自噬通量.结果 与假手术组相比,I/R组的射血分数和缩短分数均显著降低,并出现大面积心肌梗死(P＜0.05),而I/R+CS组的射血分数和缩短分数均较I/R组显著升高,心肌梗死面积较I/R组显著降低(P＜0.05).与假手术组相比,I/R 组心肌组织中 IC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ、Becl-1 和 P62、p-p38/p38、p-JNK/JNK 表达显著上调(均 P＜0.05),而 TRPN、Atg5和 Rab 7 表达显著降低(均 P＜0.05);与 I/R 组相比,I/R+CS 组的 TRPV1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Atg5、Beclin-1、Rab 7 蛋白表达显著上调(均P＜0.05),P62、p-p38/p38、p-JNK/JNK的表达显著降低(均P＜0.05).与Con组相比,H/R组自噬体和自噬溶酶体均显著增加(P＜0.05).与H/R组相比,H/R+CS组自噬体显著增加(P＜0.05).此外,H/R+CS+Anisomycin组自噬体较H/R+CS组显著减少(P＜0.05).结论 Capsaicin可以通过MAPK信号通路增强自噬通量以减轻心肌I/R损伤,这为TRPV1的心脏保护作用提供了新的见解.