摘要目的 探究肿瘤坏死因子α诱导蛋白2(TNFAIP2)在急性髓系白血病(AML)中的作用及其对免疫功能的调节作用.方法 收集2021年1月—2022年12月西安国际医学中心医院血液科收治的初诊为AML的患者130例以及同期体检的100例健康者的血液样本.采用RT-qPCR检测各AML患者血液中TNFAIP2 mRNA的相对表达量,并分析AML患者临床病理因素特征与AML的相关性.采用GEPIA数据库分析TNFAIP2在AML和正常样本中表达水平,TNFAIP2表达与免疫检查点基因的相关性,以及生存性分析.将AML细胞系MV4-11分为对照组、sh-NC组、sh-TNFAIP2 组(TNFAIP2 沉默表达)、LV-NC 组和 LV-TNFAIP2 组(TNFAIP2 过表达),采用 RT-qPCR 和 West-ern blot检测细胞中TNFAIP2 mRNA和蛋白表达水平,采用CCK-8法检测细胞增殖水平,采用流式细胞术检测细胞凋亡水平.将各组MV4-11细胞和NK细胞共培养,采用LDH实验检测NK细胞对MV4-11细胞的杀伤活性,采用流式细胞术检测NK细胞脱颗粒水平.结果 与健康者比较,AML患者的TNFAIP2 mRNA和蛋白表达水平均升高(P＜0.05);TNFAIP2 的表达与 AML 患者 FAB 分型和 IDH1、CEBPA、TP53、RUNX1 突变具有相关性(P＜0.05);TN-FAIP2高表达患者的NK细胞和CD4+T/CD8+T比值均降低(P＜0.001),CD8+T细胞水平升高(P＜0.001).GEPIA数据库分析结果显示,AML肿瘤样本中TNFAIP2高表达,TNFAIP2低表达患者生存期明显长于TNFAIP2高表达患者(P=0.02);TNFAIP2 表达水平与免疫检查点 CD27、CD86、CD276、CTLA4(CD152)、NRP1(CD304)、TIM3(CD366)、TNFRSF9(CD13 7)、ADORA2A 和 GITRL 呈正相关,与 PVRL2(CD112)、ICOSLG(CD275)和 TMIGD2 呈负相关(P＜0.05).与对照组和sh-NC组比较,sh-TNFAIP2组细胞凋亡水平、NK细胞杀伤活性以及CD107a的表达水平均升高(P＜0.05),细胞相对活性和细胞中TNFAIP2的mRNA和蛋白水平均降低(P＜0.05);与对照组和LV-NC组比较,LV-TNFAIP2组细胞凋亡水平、NK细胞杀伤活性以及CD107a的表达水平均降低(P＜0.05),细胞相对活性和细胞中TN-FAIP2的mRNA和蛋白水平均升高(P＜0.05).结论 TNFAIP2在AML患者中高表达,且与免疫功能调节密切相关,在 MV4-11细胞中过表达TNFAIP2可以抑制NK细胞的细胞毒性.