摘要目的 探讨安罗替尼对肺腺癌中贝伐珠单抗耐药性的影响及其机制研究.方法 体外培养人肺腺癌细胞系A549和NCI-H1299,构建贝伐珠单抗耐药细胞,分为耐药A549细胞组、耐药A549细胞+贝伐珠单抗组、耐药A549细胞+安罗替尼组、耐药A549细胞+联合用药组、耐药NCI-H1299细胞组、耐药NCI-H1299细胞+贝伐珠单抗组、耐药NCI-H1299细胞+安罗替尼组、耐药NCI-H1299细胞+联合用药组.EdU实验、MTT和Trans well小室分别检测细胞增殖率、细胞活力和侵袭能力;qRT-PCR和 Western blots检测RGCC、CDH2、MMP2和SERF1A mRNA和蛋白表达.结果 与A549细胞组比较,耐药A549细胞组的增殖活性显著升高(P＜0.05);与NCI-H1299细胞组比较,耐药NCI-H1299细胞组的增殖活性显著升高(P＜0.05).与耐药A549细胞比较,耐药A549细胞+安罗替尼组的细胞活力和侵袭能力均显著降低(P＜0.05);与耐药A549细胞+贝伐珠单抗组和耐药A549细胞+安罗替尼组比较,耐药A549细胞+联合用药组的细胞活力和侵袭能力显著降低(P＜0.05).与耐药NCI-H1299细胞比较,耐药NCI-H1299细胞+安罗替尼组的细胞活力和侵袭能力显著降低(P＜0.05);与耐药NCI-H1299细胞+贝伐珠单抗组和耐药NCI-H1299细胞+安罗替尼组比较,耐药NCI-H1299细胞+联合用药组的细胞活力和侵袭能力显著降低显著降低(P＜0.05).与耐药A549细胞组比较,耐药A549细胞+贝伐单抗组细胞RGCC、CDH2、MMP2和SERF1A mRNA显著升高,差异具有统计学意义(P＜0.05);与耐药A549细胞组比较,耐药A549细胞+安罗替尼组RGCC、CDH2、MMP2和SERF1A mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.05);与耐药A549细胞+贝伐珠单抗组比较,耐药A549细胞+联合用药组RGCC、CDH2、MMP2和SERF1A mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.05).与耐药NCI-H1299细胞比较,耐药NCI-H1299细胞+贝伐单抗组细胞RGCC、CDH2、MMP2和SERF1A mRNA和蛋白表达显著升高(P＜0.05);与耐药NCI-H1299细胞比较,耐药NCI-H1299细胞+安罗替尼组RGCC、CDH2、MMP2和SERF1A mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.05);与耐药NCI-H1299细胞+贝伐珠单抗组比较,耐药NCI-H1299细胞+联合用药组RGCC、CDH2、MMP2和SERF1A mRNA和蛋白表达显著降低.结论 安罗替尼通过下调RGCC、CDH2、MMP2和SERF1A表达逆转贝伐珠单抗耐药,提高抑瘤效应.