摘要目的 探究靶向抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响及作用机制.方法 采用清洁级8周龄雄性SD大鼠构建MIRI模型,将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、shPCSK9组、PCSK9抑制剂组,每组10只.术前1周及术前30 min,shPCSK9组尾静脉注射shPCSK9慢病毒,PCSK9抑制剂组皮下注射PCSK9抑制剂,假手术组和模型组注射等量生理盐水.酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组大鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织学改变,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色观察各组大鼠心肌细胞凋亡情况,组织免疫荧光染色检测各组大鼠心肌组织中溶酶体相关膜蛋白(LAMP)2蛋白表达,Western blot检测各组大鼠心肌组织中PC-SK9、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ、p62、自噬相关基因5(ATG5)、转录因子EB(TFEB)、LAMP1、LAMP2、组织蛋白酶D(CTSD)以及核内TFEB的蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠血清中CK-MB、cTnI、LDH水平升高,心肌细胞及心肌纤维明显损伤,心肌组织中TUNEL阳性率升高,LAMP2阳性表达面积减少,PCSK9和p62蛋白相对表达水平上调,LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ蛋白比值、ATG5蛋白相对表达水平下调,且TFEB、LAMP1、LAMP2、CTSD蛋白相对表达水平及核内TFEB蛋白相对表达水平均下调(均P＜0.05);与模型组比较,shPCSK9组和PCSK9抑制剂组的大鼠血清中CK-MB、cTnI、LDH水平降低,心肌细胞、心肌纤维病理损伤现象均减轻,TUNEL阳性率降低,LAMP2阳性表达面积增加,PCSK9和p62蛋白相对表达水平下调,LC3Ⅱ/LC3 Ⅰ蛋白比值和ATG5蛋白相对表达水平上调,同时TFEB、LAMP1、LAMP2、CTSD蛋白相对表达水平及核内TFEB蛋白相对表达水平也均上调(均P＜0.05).结论 靶向抑制PCSK9可能通过激活TFEB介导的溶酶体功能减少心肌细胞凋亡和损伤,改善大鼠MIRI.