吴茱萸碱对宫颈癌小鼠移植瘤的抑制机制
The inhibitory mechanism of evodialine in mice with cervical cancer transplantation
摘要目的 探究吴茱萸碱(evodiamine,Evo)对宫颈癌小鼠移植瘤的抑制作用及对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70 ribosomal protein S6 kinase,p70S6K)通路的影响.方法 取 40只BALB/c裸鼠,随机选取10只设为健康组,剩余30只裸鼠成功建立宫颈癌移植瘤模型,随机分为荷瘤组、Evo组和Evo联合溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)组,各10只.Evo联合LPA组裸鼠灌胃Evo(18 mg·kg-1),尾静脉注射LPA(0.8 μmol·kg-1);Evo组裸鼠灌胃Evo(18 mg·kg-1),尾静脉注射等体积生理盐水;健康组、荷瘤组裸鼠灌胃等体积二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO),尾静脉注射等体积生理盐水.每日1次,连续30 d.测定肿瘤体积;流式细胞仪检测外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞占比;Tunel染色检测移植瘤细胞凋亡率;免疫印记法(Western blotting)检测移植瘤组织mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K蛋白的表达水平.结果 与荷瘤组比较,Evo组干预后第10、20、30天肿瘤体积均减小,CD4+T淋巴细胞占比、CD4+/CD8+值升高,CD8+T淋巴细胞占比、p-mTOR/mTOR值和p-p70S6K/p70S6K值降低(P<0.05);与Evo组比较,Evo联合LPA组干预后第 10、20、30 天肿瘤体积均增大,CD4+T淋巴细胞占比、CD4+/CD8+值降低,CD8+T淋巴细胞占比、p-mTOR/mTOR值和p-p70S6K/p70S6K值升高(P<0.05).结论 Evo可抑制宫颈癌移植瘤生长、促进宫颈癌细胞凋亡、增强机体免疫功能,其作用机制可能与抑制mTOR/p70S6K信号通路有关.
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