摘要目的 探讨七氟醚(sevoflurane,SEV)麻醉是否通过调控铁死亡来影响胃癌大鼠的认知功能,并初步探讨潜在的信号途径.方法 将Wistar大鼠随机分为Sham组(n=10)、模型组(n=11)、SEV低剂量组(L-SEV组)(n=10)、SEV中剂量组(M-SEV组)(n=10)和SEV高剂量组(H-SEV组)(n=11).除Sham组外,其他各组通过肌氨酸乙酯亚硝胺、亚硝酸钠致癌剂灌服法来构建胃癌大鼠模型.采用Morris水迷宫测试评估大鼠的认知功能.分别采用苏木精伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色和末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)dUTP 切口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法评估海马组织的病理损伤和神经元凋亡情况.用酶联免疫吸附试验检测海马组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平.采用相应试剂盒检测海马组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和铁离子水平.采用蛋白免疫印迹法检测海马组织中谷胱甘肽过氧化物酶 4(recombinant glutathione peroxidase 4,GPX4)、核因子-红细胞 2相关因子 2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和质子偶联二价金属离子转运蛋白成员 2(solute carrier family 11 member 2,xCT)蛋白的表达水平.分别采用酶联免疫吸附试验和蛋白免疫印迹法检测炎症、氧化应激和铁死亡相关指标.结果 Sham组大鼠的海马神经元轮廓清晰、结构紧凑,而模型组、L-SEV组、M-SEV组和H-SEV组的海马神经元形态出现一系列异常变化,包括轮廓模糊、结构松散、神经元凋亡,且M-SEV组和H-SEV组的异常变化更为严重.与Sham组比较,模型组、L-SEV组、M-SEV组和H-SEV组的逃避潜伏期明显延长,而目标象限停留时间、60 s内穿过平台的次数减少(P<0.05);海马组织中IL-6、TNF-α、IL-1β、ROS、MDA和铁离子水平均升高,GSH水平及GPX4、Nrf2和xCT蛋白表达水平均降低(P<0.05);且M-SEV组和H-SEV组的改变更明显(P<0.05).结论 七氟醚麻醉通过诱导炎症、氧化应激和铁死亡导致胃癌大鼠术后认知功能损伤,其可能是通过调控Nrf2/xCT信号通路发挥作用的.