换一批
换一批利多卡因通过FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在带状疱疹后遗神经痛中的作用机制
Mechanism of lidocaine action in postherpetic neuralgia through FOXO1/miR-203b/Cacna1f axis
摘要目的 研究带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染神经后,利多卡因通过FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在后遗神经痛中的作用机制.方法 构建VZV感染的大鼠带状疱疹后遗神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)动物模型,造模成功后,检测SD大鼠背跟神经节在感染VZV后的差异基因表达水平,结合生物信息学分析与疼痛相关的基因FOXO1(保护性)、Cacna1f(钙离子通道蛋白)和miRNA(Targetscan数据库分析并进行Realtime PCR验证),并利用双荧光素酶报告基因验证上、下游调控靶点.同时检测利多卡因组FOXO1、Cacna1f和miRNA的表达情况.结果 SD大鼠PHN造模成功,且共鉴定出差异表达基因89个.生物信息分析结果显示,VZV感染后,FOXO1的表达下调,Cacna1f的表达上调;而利多卡因治疗组与VZV感染组比较,FOXO1的表达上调,Cacna1f的表达下调.Targetscan数据库分析结果显示,Cacna1f基因具有6个miRNA的结合位点,且仅有miR-203b的表达水平显著下降.通过双荧光素酶报告基因发现,在PHN中FOXO1对miR-203b具有转录调控作用,同时miR-203b可靶向于Cacna1f分子.结论 FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在PHN中起重要的疼痛信号传递作用,利多卡因可通过作用于该轴减弱疼痛信号的转导,FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴可以作为治疗PHN的靶点通路.
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关键词
带状疱疹后遗神经痛(PHN)利多卡因生物信息学缩足阈值差异表达基因FOXO1Cacna1fmiR-203bpost herpetic neuralgia(PHN)lidocainebioinformaticspaw withdrawal threshold(PWT)differentially expressed genesFOXO1Cacna1fmiR-203b
分类号
R971
栏目名称
专题研究
DOI
10.3969/j.issn.1004-2407.2025.01.007
发布时间
2025-02-21
基金项目
淮安市科技计划项目
徐州医科大学附属医院发展基金面上项目
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