摘要目的 制备阿瑞匹坦过饱和自乳化颗粒剂(aprepitant supersaturated self-emulsifying drug delivery systems,APR-S-SEDDSs),并系统评价其理化性质、体外溶出行为及大鼠体内药动学特征.方法 通过溶解度实验、辅料相容性实验及伪三元相图,确定阿瑞匹坦自乳化释药系统(aprepitant self-emulsifying drug delivery systems,APR-SEDDSs)的处方组成及比例;采用喷雾干燥法将APR-SEDDSs与不同沉淀抑制剂混合制备成APR-S-SEDDSs颗粒剂,通过测定APR-S-SEDDSs颗粒剂的理化性质筛选得到最优沉淀抑制剂;观察APR-S-SEDDSs颗粒剂形成微乳的微观形态并测定其体外溶出曲线;测定APR-SEDDSs颗粒剂、APR-S-SEDDSs颗粒剂和市售制剂在大鼠体内的血药浓度,计算药动学参数并比较各组生物利用度.结果 APR-SEDDSs的处方组成为:丙二醇单辛酸酯(capryol 90)为油相,辛酸/癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)为表面活性剂,二乙二醇单乙基醚(transcutol HP)为助表面活性剂,质量比为2∶2∶1;羟丙基纤维素(hydroxypropyl cellulose,HPC-SL)为沉淀抑制剂,APR-S(HPC-SL)-SEDDSs颗粒剂水化形成的微乳呈类球状,分散性良好.APR-S(HPC-SL)-SEDDSs颗粒剂在pH 1.2盐酸介质中快速溶出,15 min即可达到80%以上,且在pH 6.8磷酸盐缓冲液中药物可在240 min内维持较高浓度;大鼠体内药动学结果显示,APR-S(HPC-SL)-SEDDSs颗粒剂可显著提高药物的口服生物利用度,是市售制剂的2.53倍.结论 本研究将阿瑞匹坦制备成过饱和自乳化颗粒剂,可显著提高药物的溶出速度,抑制药物析出,有利于药物充分吸收.