摘要目的 探讨红景天苷(salidroside,SAL)通过调节大鼠肉瘤蛋白(rat sarcoma,Ras)/加速纤维肉瘤蛋白(rapidly accelerated fibrosarcoma,Raf)/细胞外信号调节激酶 1/2(extracellular signal regulated kinase 1/2,ERK1/2)信号通路,对冠心病(coronary heart disease,CHD)大鼠血管内皮损伤的保护作用及机制.方法 构建 CHD 大鼠模型,随机分为 CHD 组、ERK 抑制剂SCH772984 组(腹腔注射 15 mg·kg-1 SCH772984),红景天苷低剂量(low-dose salidroside,L-SAL)组、中剂量(medium-dose salidroside,M-SAL)组、高剂量(high-dose salidroside,H-SAL)组(分别腹腔注射7.5、15.0、30.0 mg·kg-1 SAL),SAL+ERK激活剂特丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone,TBHQ)组(腹腔注射30 mg·kg-1 SAL+35 mg·kg-1 TBHQ),每组10只;另随机选取10只正常大鼠作为对照组.对照组和 CHD 组给予等量生理盐水.采用超声心动图评估心功能;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察冠状动脉血管组织病理形态;全自动生化分析仪检测血清三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL-C)水平;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测内皮活性物质[一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)]水平;Western blotting检测冠状动脉血管组织Ras、Raf、ERK1/2蛋白表达.结果 对照组内皮细胞排列有序,动脉血管管壁形态均匀,无炎性细胞浸润;与对照组比较,CHD组内皮细胞排列紊乱、内膜部分脱落伴有大量炎性细胞浸润,左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室缩短分数(left ventricular shortening fraction,LVFS)、HDL-C、NO表达均显著降低,TC、TG、LDL-C、ET-1水平及Ras、Raf、ERK1/2蛋白表达均显著升高(P<0.05);与CHD组比较,SCH772984组及L-SAL组、M-SAL组、H-SAL组的内皮细胞排列较为规整,炎性细胞浸润减轻,LVEF、LVFS、HDL-C、NO水平均显著升高,TC、TG、LDL-C、ET-1水平及Ras、Raf、ERK1/2蛋白表达显著降低(P<0.05);与H-SAL组比较,SAL+TBHQ组内皮细胞损伤且炎性细胞浸润加重,LVEF、LVFS、HDL-C、NO水平均显著降低,TC、TG、LDL-C、ET-1水平及Ras、Raf、ERK1/2蛋白表达均显著升高(P<0.05).结论 SAL可改善CHD大鼠血管内皮损伤,其机制可能与抑制Ras/Raf/ERK1/2信号通路活化有关.