摘要目的 探讨FOXA1通过Hedgehog信号通路对子宫内膜癌细胞增殖和迁移能力的影响.方法 以人子宫内膜癌细胞RL-95-2作为研究对象,分为 shRNA-NC组(转染 shRNA-NC),shRNA-FOXA1组(转染 shRNA-FOXA1),SAG组(200 nmol·L-1 Hedgehog 通路激活剂 SAG 处理)和联合组(转染 shRNA-FOXA1 并用 200 nmol·L-1 SAG 处理).运用 RT-qPCR 法检测FOXA1 mRNA 的表达水平;用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT)法和Tunel法检测RL-95-2细胞的增殖和凋亡情况;用Transwell实验检测细胞迁移能力;用Western blotting检测 FOXA1、Hedgehog通路、迁移和凋亡相关蛋白的表达水平.结果 实验结果显示,与 shRNA-NC 组和SAG组比较,shRNA-FOXA1组和联合组的FOXA1 mRNA和蛋白表达水平均显著下调(P<0.05).shRNA-FOXA1组和联合组相较于shRNA-NC组和SAG组,细胞增殖活力明显下降,凋亡率明显上升,而SAG组的变化趋势相反(P<0.05).Transwell实验结果显示,相较于 shRNA-NC 组,shRNA-FOXA1组的细胞迁移能力明显减弱,而 SAG 组则增强,联合组介于 shRNA-FOXA1组和 SAG组之间(P<0.05).与 shRNA-NC组比较,shRNA-FOXA1组细胞中 Hedgehog通路蛋白 SHh、Smo、Gli1、迁移相关蛋白MMP2、MMP9及抑凋亡蛋白Bcl-2的表达水平均显著降低,而促凋亡蛋白Bax的表达水平则显著升高(P<0.05).SAG组各蛋白的变化趋势与shRNA-FOXA1组相反,其中Smo、Gli1、MMP2、MMP9、Bcl-2表达水平均显著升高,Bax表达水平显著降低(P<0.05),但SHh蛋白表达水平与shRNA-NC组比较差异无统计学意义(P>0.05).联合组中,除SHh蛋白表达水平与sh RNA-FOXA1组比较差异无统计学意义(P>0.05)外,其余蛋白表达水平均介于shRNA-FOXA1组和SAG组之间,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 FOXA1可能通过调控Hedgehog信号通路影响子宫内膜癌细胞的增殖和迁移,为子宫内膜癌的治疗提供新的分子靶点.