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5-氮杂脱氧胞苷联合孕激素对子宫内膜癌细胞株HEC-1-B生长的影响

Study on the effect of 5-Aza-CdR and progesterone on PR-B negative endometrial cancer cell lines HEC-1-B

摘要目的:研究5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza-CdR,ADC)联合孕激素对孕激素受体B亚型(PR-B)缺失的子宫内膜癌细胞株HEC-1-B增殖、凋亡、细胞周期分布的影响及其机制.方法:5-Aza-CdR、醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate,MPA)单独及联合作用于HEC-1-B细胞后,运用MTT比色法及流式细胞仪分别检测各组细胞的生长、凋亡及细胞周期分布情况；采用RT-PCR技术、甲基化特异性PCR(MSP)分别检测HEC-1-B细胞中PR-B mRNA表达及PR-B基因启动子的甲基化状态.结果:(1)5-Aza-CdR对HEC-1-B细胞的生长抑制作用呈剂量和时间依赖性,联合用药组的抑制作用更为明显（P＜0.01）,且使细胞阻滞在G1期；(2)5-Aza-CdR以剂量依赖的方式上调PR-B mRNA的表达(P＜0.01)；(3)5-Aza-CdR可以抑制PR-B基因启动子的甲基化状态.结论:(1)5-Aza-CdR联合孕激素能明显抑制HEC -1-B细胞增殖,促进其凋亡,二者联用可加强MPA对细胞周期的阻滞作用；(2)5-Aza-CdR能逆转PR-B基因甲基化而使其恢复表达,从而增强孕激素的作用.