摘要目的:探讨1 例扩展型无创产前筛查(NIPT-plus)提示性染色体数目偏少和产前诊断嵌合型12-三体结果不一致的原因及胎儿的遗传学特征.方法:选取 2023 年 4月就诊于天津医科大学总医院产前诊断中心的1 例 NIPT-plus 提示异常的胎儿为研究对象,回顾性分析相关临床资料.应用 NIPT-plus 进行胎儿染色体疾病筛查,采用染色体核型分析技术进行孕妇及配偶的外周血细胞及羊水细胞的染色体核型分析,荧光原位杂交(FISH)技术对羊水细胞 12 号染色体的嵌合情况进行验证,染色体拷贝数变异测序(CNV-seq)对羊水细胞、脐血、引产胎儿组织、胎盘组织的母面及子面进行遗传学分析及孕中期系统超声检查.结果:孕妇孕17+周 NIPT-plus 提示 X 染色体数目偏少.夫妇双方外周血染色体核型为46,XX 及46,XY.羊膜腔穿刺后羊水细胞染色体为 46,U,未见异常;CNV-seq 提示12 号染色体三体嵌合体,嵌合比例 10％,结果为 seq[hg19]dup(12)(p13.33q24.33)chr12:g.1_133851895dup.羊水细胞染色体 G 显带与 CNV-seq 结果不一致,经知情同意,孕妇选择第二次羊膜腔穿刺进行 FISH 及 CNV-seq 检测,FISH 提示胎儿为12 号染色体数目异常嵌合携带者,约有13％的细胞为12 号染色体三体;CNV-seq 结果同第一次.遗传咨询后,孕妇及家属决定终止妊娠.胎盘组织的 CNV-seq 结果为 45,X/46,XN 嵌合体;脐血及胎儿皮肤组织未检出染色体非整倍体或100Kb 以上已知的、明确致病的基因组拷贝数变异(CNVs),即未提示性染色体数目异常及12-三体嵌合.系统超声提示胎儿心脏、外生殖器、肾脏等未见异常.结论:NIPT-plus 可以筛查胎儿部分染色体异常疾病,但可能出现假阳性及假阴性的结果.染色体核型分析、CNV-seq、FISH 等多种检测技术的联合应用诊断胎儿染色体核型为产前诊断提供了可靠依据.嵌合型染色体异常胎儿的产后表型难以准确预测,羊水中嵌合比例的高低无法直接推断临床表型的严重程度,故增加了产前诊断以及预后评估的复杂性,遗传咨询应全面分析告知可能预后.