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创伤后应激障碍样行为异常大鼠海马钙依赖性反应紊乱

The disturbance of hippocampal calcium-dependent responses in rats with PTSD-like behavior

摘要目的探讨情感行为异常大鼠海马钙离子及其相关的钙依赖性反应 ,进一步认识创伤后应激障碍 (PTSD)样行为异常的神经生物学基础.方法将 240只雄性 Wistar大鼠随机分组为海马阈下电刺激组( SE, n=96)、海马电极埋植对照组( CE, n=96)和正常对照组( NC, n=48),采用频率 25 Hz、波宽 1 ms、串长 10 s、串隔 7 min、强度 100 μ A的恒流、单脉冲电流,反复刺激大鼠海马以建立 PTSD样行为异常动物模型;采用神经生化、流式细胞仪、荧光标记术及 Western blotting等方法,定量观测了实验大鼠海马 Na+-K+-ATP酶与 Ca2+-ATP酶活性,细胞内游离钙离子含量与钙调素( CaM)相对活性平均通道荧光,以及海马组织总 CaM表达的动态变化规律.结果电刺激停止后 12 h阈下刺激大鼠海马细胞线粒体 Na+-K+-ATP酶活性即明显下降 [( 0.56± 0.17) mmol/(kg@ s),F=4.438, P< 0.05], 48 h仍显著低于 NC组 [( 0.61± 0.17) mmol/(kg@ s), P=0.026]; 24 h线粒体 Ca2+-ATP酶活性亦明显降低 [(0.53± 0.14) mmol/(kg@ s), F=4.999,P< 0.05], 72 h仍显著低于 NC组 [(0.61± 0.17) mmol/(kg@ s), P=0.027].海马细胞内游离钙离子含量于电刺激停止后 12~ 48 h明显高于两对照组( F=16.355,P< 0.01), 72 h仍显著高于 NC组 [( 290± 70) nmol/L, P=0.03],游离 CaM平均通道荧光则同步降低( F=10.655, P< 0.05),而海马组织总 CaM表达则于电刺激停止后 48 h内明显增多( F=16.247,P< 0.05).结论海马细胞游离钙离子浓度持续增高、 Ca2+ /CaM含量明显增加及线粒体钠钾泵与钙泵功能受损,可能是实验动物 PTSD样情感行为异常的重要病理生理基础之一.

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中国临床康复

中国临床康复

2003年7卷19期

2672-2674页

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