活性氧和NADPH氧化酶的结构特性及其对心肌细胞增殖与死亡的作用
Structure features of reactive oxygen species and NADPH oxidases and their roles in cardiomyocyte proliferation and death
摘要目的:了解国内外在活性氧和NADPH氧化酶对细胞增殖与死亡作用机制方面的研究现状,并探讨活性氧和NADPH氧化酶在心肌细胞分化过程中的作用.资料来源:应用计算机检索Medline数据库1997-01/2003-12与活性氧和NADPH氧化酶对细胞增殖与死亡作用机制相关文章,检索词"Reac-tive oxygen species"、"NADPH oxidase"、"Cardiomyocytes"、"Differentiation"、"Signaltransduction",限定文章语言种类为English.资料选择:纳入标准:①有关活性氧的产生和NADPH氧化酶结构活性以及它们对细胞增殖与死亡的作用机制.②有关心肌细胞分化的分子机制的研究.排除重复研究和综述性文章.资料提炼:共收集到132篇关于活性氧和NADPH氧化酶作用机制和心肌细胞分化的文章,其中有78篇符合纳入标准.资料综合:①活性氧参与众多疾病的发病机制主要源于线粒体内的电子传递链,而NADPH氧化酶与活性氧的产生密切相关;NADPH氧化酶是最早在吞噬细胞中发现,它是一种多酶复合物,其活性受胞内Ca2+浓度及该酶亚组分mRNA表达量的调节.②目前很多研究者认为氧化应激是一柄双刃剑,对细胞增殖和死亡起到双向调节的作用,而活性氧是这些效应信号传导过程中的第二信使;最近的资料显示,活性氧和NADPH氧化酶对心肌分化起到重要的调节作用,然而是何种NADPH氧化酶亚组分在心肌细胞中表达以及具体的调节通路还没有确切的结论,而这些问题的解决是深入研究心肌细胞分化分子机制的关键.结论:活性氧包括超氧离子,过氧化氢和羟自由基,心肌细胞内活性氧的产生主要来自膜结合的NADPH氧化酶的催化作用.NADPH氧化酶依赖性的活性氧可作为第二信使参与细胞内多种信号传导途径.在心肌细胞中,活性氧通过这些途径双向调节细胞的增殖与死亡,而最近又发现活性氧在胚胎干细胞向心肌细胞分化过程中起重要的调节作用.对这些调节机制的研究有利于更好的认识活性氧及NADPH氧化化酶在心肌细胞分化中的重要作用并有利于确定促进心脏分化的因子.
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