摘要背景:高尿酸血症作为代谢综合征的组成成分,其介导炎症的作用日益引起关注.目前,肿瘤坏死因子α启动子区-308 A取代G(G-308A肿瘤坏死因子α)与代谢综合症的关系还存在争议.目的:探讨高尿酸血征患者G-308A肿瘤坏死因子α基因型分布与肿瘤坏死因子α mRNA表达及C-反应蛋白浓度的关系.设计:以高尿酸血症患者为研究对象、正常人为对照组,进行对比观察.单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院.对象:在5 003名健康查体中筛选188例高尿酸血症患者、51名健康者.高尿酸血症患者中单纯高尿酸血症40例,高尿酸血症并脂代谢紊乱42例,高尿酸血症并脂代谢紊乱和高血压80例,痛风26例(在实验开始前的1周,停用别嘌呤醇)方法:采用聚合酶链反应扩增后Ncol消化法,电泳后检查G-308A肿瘤坏死因子α基因型分布.采用反转录聚合酶链反应半定量法,观察肿瘤坏死因子αmRNA表达情况.采用高灵敏酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血清C-反应蛋白浓度.采用尿酸氧化酶法测定血尿酸.胰岛素抵抗指数采用稳态模型评估法.主要观察指标:①基因型频率Hardy-Weinberg平衡检验结果.②在高尿酸血症中G-308A肿瘤坏死因子α基因型分布和肿瘤坏死因子α mRNA表达的变化.③G-308A肿瘤坏死因子α基因型AA+GA组和GG组肿瘤坏死因子αmRNA表达量及其他指标的变化.④多元逐步回归分析.结果:患者188例、正常人51例全部进入结果分析.①239例被研究者G-308A肿瘤坏死因子α基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡.②由于人群AA型基因分布频率少,因此采用AA+GA与GG 较.结果显示在高尿酸血症伴脂代谢紊乱和高血压患者中AA+GA分布(30%)高于对照组(12%)(P＜0.05);其余各组之间无明显差异.③肿瘤坏死因子α mRNA表达量和血清C-反应蛋白浓度痛风组＞高尿酸血症伴脂代谢紊乱和高血压组＞高尿酸血症伴脂代谢紊乱组＞单纯高尿酸血症组,均明显高于对照组(P＜0.05～0.01);其中高尿酸血症伴脂代谢紊乱和高血压组以及痛风组肿瘤坏死因子α mRNA表达量高于单纯高尿酸血症组(P＜0.05～0.01).AA+GA组腰围与臀围比值、收缩压、舒张压、血尿酸、三酰甘油、肿瘤坏死因子α mRNA表达量和血清C-反应蛋白浓度明显高于GG型组(P=0 05～0.01).④调整性别、年龄、收缩压、舒张压、空腹血糖、体质量指数、总胆固醇、高密度胆固醇后.多元逐步回归分析显示三酰甘油、血尿酸和肿瘤坏死因子α308 A携带者与肿瘤坏死因子α mRNA表达量有关;并显示腰臀比、血尿酸和肿瘤坏死因子α mRNA表达量与C-反应蛋白浓度变化相关.结论:高尿酸血症个体中肿瘤坏死因子α 308A携带者的基因型与肿瘤坏死因子α表达和血浆C-反应蛋白水平有关.