新型多肽聚酰胺-胺型靶向药物载体的载药性能及细胞吸收和毒性

Drug loading properties, cell uptake and cytotoxicity of new peptide polyamidoamine targeting drug carrier

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摘要背景:前期研究通过噬菌体展示体内筛选方法获得了一条NCI-H460非小细胞肺癌特异结合的多肽(Lung cancer targeting peptide,LCTP),将该多肽与修饰的聚酰胺-胺型(Polyamidoamine,PAMAM)树枝状高分子材料连接制备了纳米靶向药物载体PAMAM-Ac-FITC-LCTP,该载体在体内外对非小细胞肺癌NCI-H460具有很好的靶向性.目的:在前期研究基础上,进一步研究PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体对阿霉素的包埋、释放及其细胞吸收和毒性性能.方法:以筛选到的多肽LCTP为靶向剂,构建了PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体.采用物理包埋法将PAMAM-Ac- FITC-LCTP与阿霉素连接,通过体外透析实验观察载体对药物的缓释功能,共聚焦显微镜观察细胞对药物的吸收.以游离阿霉素作为对照,MTT法观察载体载药后对NCI-H460细胞的作用.结果与结论:PAMAM-Ac-FITC-LCTP对阿霉素的最大包埋率为7.46%.载体对药物具有明显的缓释作用,离子浓度、pH和温度对药物的释放具有影响,说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP主要是通过静电相互作用与阿霉素结合.PAMAM-Ac- FITC-LCTP/阿霉素短时间内较单独药物更高效进入NCI-H460细胞,而复合物24 h 的细胞毒性与阿霉素对细胞的毒性基本一致.以上结果说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP可能是一个肿瘤治疗和诊断中很有用的药物靶向传输载体.

作者冯丽娜 ^[1] 刘金剑 ^[1] 褚丽萍 ^[1] 杨翠红 ^[2] 王德芝 ^[1] 张春明 ^[1] 刘鉴峰 ^[3] 学术成果认领

作者单位北京协和医学院,中国医学科学院放射医学研究所,天津市分子核医学重点实验室,天津市300192 ^[1] 南开大学生命科学学院生物活性材料教育部重点实验室,天津市,300071 ^[2] 北京协和医学院,中国医学科学院放射医学研究所,天津市分子核医学重点实验室,天津市300192;南开大学生命科学学院生物活性材料教育部重点实验室,天津市300071 ^[3]

关键词聚酰胺-胺多肽阿霉素肿瘤靶向静电作用药物缓释

主题词细胞(Cells)药用制剂(Pharmaceutical Preparations)吸收(Absorption)肿瘤(Neoplasms)药物载体(Drug Carriers)

分类号 R318

DOI 10.3969/j.issn.1673-8225.2011.08.013

发布时间 2011-05-04

基金项目

国家自然科学基金青年项目（30700178）；天津市自然科学基金（09JCYBJC13400）；放射医学研究所学科发展基金（SF0627;SF0823;ST1011）