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人主动脉-性腺-中肾区基质细胞诱导胚胎干细胞分化为造血干细胞及体内造血重建

Differentiation of murine embryonic stem cells into hematopoietic stem cells induced by stromal cells in human aorta-gonad-mesonephros region and hematopoietic reconstitution in vivo

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摘要背景:研究证实多种造血生长因子、基质细胞饲养层及其条件培养液可促进胚胎干细胞向造血干细胞分化.目的:以人主动脉-性腺-中肾(aorta-gonad-mesonephros,AGM)区基质细胞为饲养层体外诱导小鼠胚胎干细胞分化为造血干细胞,并比较不同移植途径对造血干细胞体内造血重建能力的影响.方法:将小鼠E14 胚胎干细胞诱导为拟胚体,采用Transwell非接触共培养体系在人AGM区基质细胞饲养层上诱导6 d,接种NOD-SCID小鼠检测体内致瘤性.再将诱导后的拟胚体细胞移植经致死量60Co γ射线辐照的BALB/C雌鼠,受鼠随机分为静脉移植组、骨髓腔移植组、照射对照组及正常对照组.结果与结论:拟胚体细胞经人AGM区基质细胞诱导后Sca-1+c-Kit+细胞占(13.12±1.30)%.NOD-SCID小鼠皮下接种经人AGM区基质细胞诱导的拟胚体细胞可出现畸胎瘤,经骨髓腔接种未见肿瘤形成.静脉移植组动物全部死亡,骨髓腔移植组生存率为55.6%,移植后21 d外周血象基本恢复,存活受鼠检测到供体来源Sry基因.提示小鼠胚胎干细胞经人AGM区基质细胞诱导分化的造血干细胞通过骨髓腔移植安全并具有一定的造血重建能力.

作者蔡耘 ^[1] 张绪超 ^[2] 陈惠芹 ^[1] 黄绍良 ^[3] 学术成果认领

作者单位 中山大学附属第三医院儿科,广东省广州市,510630;中山大学附属第二医院干细胞研究中心,广东省广州市,510120 ^[1] 中山大学附属第二医院干细胞研究中心,广东省广州市,510120;广东省人民医院医学研究中心,广东省广州市,510080 ^[2] 中山大学附属第二医院干细胞研究中心,广东省广州市,510120 ^[3]

关键词主动脉-性腺-中肾区胚胎干细胞造血干细胞拟胚体造血重建

医学主题词细胞(Cells)造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells)主动脉(Aorta)性腺(Gonads)中肾(Mesonephros)

分类号 R394.2（医学遗传学）

栏目名称

技术与方法

DOI 10.3969/j.issn.1673-8225.2011.36.029

发布时间 2011-11-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（30300377）