破骨细胞活化过程中免疫内酯LY267108对核因子κB的抑制

Inhibitory effects of LY267108 on nuclear factor kappa B during osteoclast activation

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摘要背景：目前尚无理想药物可用于人工关节无菌性松动的防治。研究表明红霉素对假体周围骨溶解具有较强的抑制作用，然而其抗菌活性却限制了其在人工关节松动防治中的应用。免疫内酯 LY267108是一种新型红霉素衍生物，其消除了抗菌活性，同时保留了抗炎活性。<br>　　目的：评价LY267108在破骨细胞活化过程中对核因子kB的抑制作用。<br>　　方法：将RANKL、巨噬细胞-集落刺激因子加入小鼠RAW264.7细胞系建立破骨细胞诱导模型，同时分别加入不同浓度的阿仑膦酸钠、红霉素及LY267108共培养48 h，分别采用电泳迁移率分析法及蛋白免疫印迹法测定胞核内核因子κB活性和胞浆内κB抑制蛋白α含量。<br>　　结果与结论：LY267108对核因子κB具有较强的抑制活性，10 mg/L LY267108、25 mg/L红霉素与10 mg/L阿仑膦酸钠对核因子κB具有相似的抑制作用，且显著强于10 mg/L红霉素，而25 mg/L LY267108具有最强的抑制作用。10 mg/L LY267108、25 mg/L红霉素与10 mg/L阿仑膦酸钠组中胞浆内κB抑制蛋白α水平差异无显著性意义，但显著高于10 mg/L红霉素组，而25 mg/L LY267108组胞浆内κB抑制蛋白α水平最高。提示免疫内酯LY267108在破骨细胞活化过程中，对核因子kB具有较红霉素更强的抑制作用，且安全性高于阿仑膦酸钠。同时 LY267108无抗菌活性的特性，使其成为防治人工关节无菌性松动的潜在理想药物。而LY267108对κB抑制蛋白α降解的抑制作用，可能是其抑制核因子κB活化的机制之一。