复合叶酸-碳纳米管-紫杉醇的司盘-聚乙二醇超声对比剂微泡的制备

Preparation of span-poly(ethylene glycol) ultrasound contrast agent microbubbles combined with folate-carbon nano tube-paclitaxel

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摘要背景：传统超声对比剂功能单一，灵敏度、清晰度和准确度受客观影响因素较大，无法同时实现诊断与治疗的作用。碳纳米管呈特殊的网状中空管腔结构，具有增强显影的潜力，通过非共价吸附、共价键合及内部包埋等方法得到功能化碳纳米管，生物相容性好，药物负载率高。基于此，将载药的碳纳米管加入到超声对比剂微泡结构中，制备一种新型的复合碳纳米管运载体系的多功能超声对比剂微泡。目的：制备复合叶酸-碳纳米管-紫杉醇(folate-carbon nano-tube-paclitaxel，FA-CNTs-PTX)的司盘-聚乙二醇(Span-PEG)超声对比剂微泡，研究微泡的形貌、粒径、以及微泡中碳纳米管和紫杉醇的负载率。方法：先采用声振空化法制备Span-PEG微泡，并通过正交实验优化制备工艺，再通过静电自组装、π-π吸附等原理合成FA-CNTs-PTX中间体。然后，将FA-CNTs-PTX中间体复合在Span-PEG微泡中，得到复合FA-CNTs-PTX的Span-PEG超声对比剂微泡。采用扫描电镜和透射电镜观察微泡的形貌，采用激光粒度分析仪测定微泡的粒径分布及平均粒径，采用紫外分光光度法测定微泡中碳纳米管和紫杉醇的负载率。结果与结论：制备的复合FA-CNTs-PTX的Span-PEG微泡表面光滑、平均粒径为442 nm，微泡中碳纳米管和紫杉醇的负载率分别为1.69%和47.9%。成功将FA-CNTs-PTX靶向载药复合物包覆于Span-PEG微泡中，微泡为空心球体，粒径分布均匀且为纳米级别，该复合微泡有望成为一种集造影和靶向治疗为一体的超声对比剂。