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间充质干细胞对去除CD4+CD25+调节性T细胞哮喘小鼠气道炎症的影响

Effect of mesenchymal stem cells on airway inflammation in asthmatic mice depleted of CD4+CD25+regulatory T cells

摘要背景:间充质干细胞具有免疫调节作用,可抑制哮喘小鼠气道炎症,但其机制尚不明确。前期研究表明,间充质干细胞可上调哮喘小鼠外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)。目的:观察骨髓间充质干细胞移植对去除CD4+CD25+Treg哮喘小鼠气道炎症的影响。方法:将40只BALB/c小鼠随机分为5组:正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、去除Treg细胞哮喘模型组(C组)、MSCs处理组(D组)、去除Treg细胞哮喘模型MSCs处理组(E组)。除A组外,其余各组以卵白蛋白致敏和激发的方法建立哮喘动物模型;C组和E组在激发前1d及激发实验第3天经尾静脉注射大鼠抗小鼠CD25+单克隆抗体,以去除CD4+CD25+Treg;D组、E组于诱导哮喘的第10天尾静脉注射0.2 mL骨髓间充质干细胞(1×109 L -1)。最后1次激发后24 h,检测各组小鼠外周血CD4+CD25+Treg占淋巴细胞的比例,支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数及分类计数,并进行肺组织病理观察。结果与结论:①外周血CD4+CD25+Treg占淋巴细胞比例:B组、D组低于A组(P<0.01),D组高于B组(P<0.01);②支气管肺泡灌洗液中炎症细胞计数:B组﹑C组﹑D组炎症细胞总数﹑嗜酸性粒细胞计数均显著高于A组(P<0.01),C组炎症细胞总数﹑嗜酸性粒细胞计数显著高于B组(P<0.01),D组炎症细胞总数、酸性粒细胞计数显著低于B组(P<0.01),E组炎症细胞总数﹑嗜酸性粒细胞计数显著低于C组(P<0.01);③肺组织病理:间充质干细胞可显著抑制哮喘小鼠气道炎症;去除Treg细胞可加重哮喘小鼠气道炎症,但间充质干细胞仍能显著抑制去除外周血CD4+CD25+Treg哮喘小鼠的气道炎症;④结果表明:间充质干细胞可显著抑制去除CD4+CD25+Treg哮喘小鼠的气道炎症反应。

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作者 颛孙永勋 [1] 张炜 [2] 杜雨末 [1] 冉丕鑫 [3] 陈瑞 [1] 林琳 [1] 李建国 [1] 学术成果认领
作者单位 中山大学孙逸仙纪念医院呼吸内科,广东省恶性肿瘤表观遗传与基因调控重点实验室,广东省广州市 510120 [1] 深圳市第二人民医院普通内科,广东省深圳市,518035 [2] 广州医科大学第一附属医院广州呼吸疾病研究所,广东省广州市,510120 [3]
分类号 R394.2
栏目名称 技术与方法 -- 干细胞培养与分化
DOI 10.3969/j.issn.2095-4344.2017.05.015
发布时间 2017-04-01
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