整合素αvβ6与纤连蛋白相互作用的力调控机制

Force-dependent mechanism of interaction between fibronectin and αvβ6

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摘要背景:整合素αvβ6在多种肿瘤细胞上高表达,能促进肿瘤细胞的异常增殖和恶性转移.整合素αvβ6通过与配体纤连蛋白的相互作用介导了肿瘤细胞的黏附与迁移,该过程不仅受到整合素αvβ6与纤维蛋白相互作用强弱的影响,也受到血流环境下剪应力的调节.因此,揭示整合素αvβ6和纤连蛋白相互作用的力-化学调控机制具有重要的理论意义和应用价值.目的:通过定量化力条件下整合素αvβ6与纤连蛋白的相互作用,揭示蕴含在黏附现象背后的力调控机制.方法:在不同剪切力下,驱使包被纤连蛋白RGD片段的微球在铺有整合素αvβ6的底板上黏附,观察和记录该黏附现象,获取黏附微球的瞬时速度和累积距离随时间变化的曲线,提取生存时间和解离速率参数.结果与结论:整合素αvβ6与纤连蛋白片段相互作用存在流动增强型现象,随着流体剪切力的增加,两者相互作用的键生存时间出现先增加后减少趋势.相反,随流体剪切力的增加,键解离速率出现先减小后增加趋势.该力依赖的生存时间和逆反应速率的双态性表明,整合素αvβ6与纤连蛋白片段介导的流动增强型现象是由逆锁键所调控的.