两种干细胞经鼻移植治疗大鼠早产儿脑白质损伤

Two kinds of stem cell nasal transplantation for treating white matter injury in premature rat infants

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摘要背景:干细胞移植对神经系统疾病具有显著的神经保护作用,目前的移植方式如动静脉移植、脑立体定位移植等均不适用于早产儿临床应用.目的:探讨人脐带间充质干细胞和人神经干细胞经鼻移植治疗大鼠早产儿脑白质损伤的可行性.方法:采用人脐带组织制备人脐带间充质干细胞,人胚胎脑组织制备人神经干细胞,通过Transwell法测定两种细胞体外迁移情况;将40只3 d龄SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、人脐带间充质干细胞移植组和人神经干细胞移植组,每组10只;除假手术组,其余各组行右颈总动脉离断并缺氧90 min制备大鼠早产儿脑白质损伤模型.移植组于造模后3 d经鼻滴注总量为1×106细胞,每侧鼻孔滴注5×105,双侧鼻孔分别滴注1次.造模后第7天采用免疫荧光染色检测脑白质MBP表达来鉴定脑白质损伤情况;移植后24 h抗HuNu免疫组化方法检测人脐带间充质干细胞迁移情况,CM-Dil荧光标记法检测人神经干细胞迁移情况.结果与结论:①造模后第7天早产儿脑白质损伤模型鼠患侧扣带、胼胝体和外囊与正常侧对比,MBP阳性面积减少(P<0.05),表明造模成功;②体外实验发现人神经干细胞和人脐带间充质干细胞迁移率一样;③经鼻移植细胞后24 h,人脐带间充质干细胞迁移至正常侧和损伤侧皮质、胼胝体和海马区域,人神经干细胞迁移至损伤侧皮质、胼胝体和海马区域,且人脐带间充质干细胞迁移量相对人神经干细胞较多;④结果表明,经鼻移植24 h后,人脐带间充质干细胞能够存活并向正常侧和损伤侧迁移,人神经干细胞能够存活并向损伤侧迁移,且人脐带间充质干细胞迁移较人神经干细胞体内迁移更广泛.