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在骨组织再生过程中聚磷酸盐的作用与机制

Role and mechanism of polyphosphate in bone tissue regeneration

摘要背景:大块骨缺损的再生修复仍是临床骨科医生面临的巨大难题之一,聚磷酸盐不仅对骨细胞发育和生长因子释放有着重要作用,还可通过影响局部血凝块的结构来调控机体成骨活动.目的:总结聚磷酸盐与骨组织再生之间的关系,阐述聚磷酸盐在成骨中的作用机制.方法:检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库和PubMed数据库中与聚磷酸盐在骨组织再生的研究进展相关的文献,并通过阅读摘要进行初筛,最终共纳入80篇文章进行综述分析.结果 与结论:聚磷酸盐在骨组织再生中的作用机制可归纳为以下几类:①聚磷酸盐通过诱导相关转录因子Runx2、基质金属蛋白酶1、骨桥蛋白、骨钙素和骨保护素相关基因的表达,增强成纤维细胞生长因子2与受体之间的亲和力,激活成纤维细胞生长因子介导的细胞信号通路,促进间充质干细胞的成骨细胞分化.②在成骨细胞代谢过程中,聚磷酸盐分解后为其提供能量来源,并对降钙素、成骨相关转录因子、骨唾液酸蛋白、组织非特异性碱性磷酸酶基因表达的调节,促进细胞矿化.③由于竞争性抑制的存在,聚磷酸盐抑制破骨细胞中抗酒石酸酸性磷酸酶的酶活性,促使破骨细胞的骨吸收活性下降.④聚磷酸盐激活核转录因子κB信号通路并上调血管细胞黏附分子1、细胞间黏附分子1和选择素E的表达,增强了单核细胞(THP-1)对内皮细胞的黏附.⑤聚磷酸盐与组蛋白4和高迁移率族蛋白B1高亲和力结合,增强血管的通透性信号因子、细胞表面黏附分子、炎症细胞迁移和凋亡的表达.⑥聚磷酸盐通过调节内皮细胞的PI3K/AKT和PLC/PKC/Ca2+信号通路及缓激肽系统,对炎症反应进行调节.⑦聚磷酸盐通过促进血凝块结构中粗纤维的形成,提高凝块的纤维孔径,促进相关细胞及因子渗入,促进局部血管化及骨组织的修复与再生.

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