摘要背景:心肌缺血是心肌梗死后心功能受损的主要原因之一,Notch通路参与血管新生过程,但其下游分子Notch受体胞内部分(Notch intracellular domain,NICD)/Hes1在心肌梗死后缺血心肌血管新生中发挥何种作用,研究尚少.目的:借助Notchy分泌酶抑制剂RO4929097,探讨NICD/Hes1对心肌梗死后小鼠心功能及缺血心肌血管新生的影响.方法:按随机数字表法将C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组和RO4929097组,每组10只,后2组C57BL/6小鼠通过结扎左前降支冠状动脉建立心肌梗死模型,RO4929097组小鼠术后第2天按10mg/(kg·d)每天灌胃1次,假手术组和模型组小鼠给予等体积生理盐水,灌胃20d.第21天超声检测小鼠左室射血分数,马松染色观察心肌梗死面积及病理组织学变化,免疫荧光法检测缺血心肌CD31水平,酶联免疫吸附法检测血清血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子水平,免疫蛋白印迹技术检测心肌组织缺氧诱导因子1α、心肌营养素1及NICD、Hes1蛋白表达量.结果与结论:①模型组小鼠左室射血分数较假手术组显著降低(P＜0.001),与模型组比较,RO492909组左室射血分数降低更明显(P＜0.05);②马松染色后,模型组及RO492909组小鼠梗死面积较假手术组显著增加(P＜0.001),RO492909组梗死面积较模型组增加明显(P＜0.05);③模型组小鼠心肌CD31平均吸光度值较假手术组升高明显(P＜0.001),RO492909组CD31平均吸光度值较模型组明显降低(P＜0.001);④模型组、RO4929097组小鼠血清血管内皮生长因子水平较假手术组明显升高(P＜0.05),RO492909组血管内皮生长因子较模型组升高明显(P＜0.01);⑤模型组小鼠心肌组织缺氧诱导因子1α、心肌营养素1水平较假手术组明显增加(P＜0.01),RO492909组两者表达量较模型组均降低;与假手术组比较,模型组小鼠NICD蛋白表达明显增加(P＜0.01),RO492909组NICD表达量较模型组降低(P＜0.01);与模型组比较,RO492909组小鼠Hes1水平降低(P＜0.05);⑥结果说明,RO4929097可能通过抑制Notch v分泌酶活性,降低NICD/Hes1表达,从而减少缺血心肌血管新生,降低心肌梗死小鼠左室射血分数.