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唑来膦酸调控NLRP3信号通路抑制脂多糖诱导的破骨细胞分化

Zoledronic acid inhibits lipopolysaccharide-induced osteoclast differentiation by regulating NLRP3 signaling pathway

摘要背景:唑来膦酸可抑制骨吸收,但其是否能抑制炎症性骨疾病及其相关机制尚不完全清楚.目的:分析唑来膦酸对脂多糖诱导破骨细胞增殖、分化的影响.方法:利用脂多糖将RAW264.7细胞诱导为破骨细胞,采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色和F-actin染色鉴定诱导结果.将RAW264.7细胞分5组培养:空白对照组不进行任何干预,对照组加入脂多糖处理,其余3组在加入脂多糖的基础上分别加入0.1,1,5 μmol/L的唑来膦酸处理,培养6 h后,采用ELISA法检测上清液中肿瘤坏死因子α水平,Western Blot检测NLRP3、caspase-1、白细胞介素1B、cleaved-caspase-1及肿瘤坏死因子α的蛋白表达.培养第5天,抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察破骨细胞形成情况,F-actin染色观察破骨细胞肌动蛋白环.结果 与结论:①抗酒石酸酸性磷酸酶染色和F-actin染色显示,脂多糖可诱导RAW264.7细胞分化为破骨细胞;②对照组肿瘤坏死因子α水平高于空白对照组(P<0.05),0.1,5 μmol/L唑来膦酸组肿瘤坏死因子α水平低于对照组(P<0.05);抗酒石酸酸性磷酸酶染色与F-actin染色显示,1,5 μmol/L唑来膦酸可抑制脂多糖诱导RAW264.7细胞分化为破骨细胞;③与对照组比较,0.1,1,5 μmol/L的唑来膦酸均可抑制NLRP3、caspase-1、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α的蛋白表达(P<0.05),1,5μmol/L的唑来膦酸均可抑制cleaved-caspase-1的蛋白表达(P<0.05);④结果表明,唑来膦酸可抑制脂多糖诱导的破骨细胞分化,该作用可能是通过调控NLRP3信号通路实现的.

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作者 刘官娟 [1] 宋娜 [1] 霍花 [1] 罗珊珊 [1] 程余婷 [1] 熊玥 [1] 洪伟 [2] 廖健 [1] 学术成果认领
作者单位 贵州医科大学口腔医学院/附属口腔医院,贵州省贵阳市 550004 [1] 贵州医科大学分子生物学重点实验室,贵州省贵阳市 550004 [2]
发布时间 2022-12-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
基金项目
国家自然科学基金(82060207)
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