聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球的生物安全性评价

Biosafety evaluation of poly(lactic acid)/nano-hydroxyapatite composite microspheres

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摘要背景:纳米材料以及包含纳米相的医疗器械,因为纳米材料具有尺寸小、比表面积大等独特特性,可能会引发特殊的生物效应,其生物安全性成为人们关注的重点.目的:评价聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球的生物安全性.方法:采用乳液溶剂挥发法制备聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球.①细胞毒性实验:将聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球浸提液与小鼠成纤维细胞共培养,同时设置空白对照(完全培养基)、阴性对照(高密度聚乙烯树脂浸提液)与阳性对照(二乙基二硫代氨基甲酸锌浸提液),采用MTT法评价细胞毒性;②致敏反应:将复合微球分别进行极性浸提和非极性浸提,进行豚鼠皮内诱导和激发实验,记录结果;③皮内反应:将复合微球进行极性浸提和非极性浸提,兔皮内注射后即刻及24,48,72 h,观察各注射部位状况;④全身急性毒反应:将复合微球分别进行极性浸提和非极性浸提,通过静脉和腹腔注射到KM小鼠体内,观察小鼠体质量变化;⑤热源反应:将复合微球进行极性浸提,通过耳缘静脉注射至兔体内,记录体温变化;⑥骨植入实验:将圆柱状的复合微球与高密度聚乙烯棒分别植入兔胫骨缺损部位,进行大体观察和局部组织病理学观察.结果与结论:①聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球无细胞毒性、无致敏性、无皮内刺激反应、无全身急性毒反应,热源反应符合检测规定;复合微球植入兔胫骨缺损部位后,植入部位未见血肿、水肿、炎症等病变,组织学观察显示复合微球具有一定的骨组织修复能力;②骨结果显示,聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球具有良好的生物安全性.