摘要背景:七氟醚与丙泊酚具有镇痛的作用,还可通过抑制神经细胞凋亡发挥神经保护作用,但具体作用机制尚未完全了解.目的:研究七氟醚复合丙泊酚对脊髓骨折大鼠疼痛递质、神经细胞活性及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding peotein,CREB)的影响.方法:80只SPF级SD雄性大鼠随机抽取15只作为健康组进行对照,剩余大鼠建立脊髓骨折模型,建模中意外死亡5只,60只建模成功大鼠随机分为模型组、七氟醚组、丙泊酚组以及联合组,每组15只.七氟醚组大鼠置于密闭实验箱中,给予氧流量2 L/min,吸入2％七氟醚0.5 h;丙泊酚组大鼠于尾静脉泵注2 mL/(kg?h)丙泊酚4 h;联合组大鼠在七氟醚组的基础上给予丙泊酚干预;健康组与模型组大鼠吸入纯氧0.5 h.在治疗后1 d及1,2,3周,采用von Frey细丝法测定大鼠机械缩足反射阈值(MWT)变化,苏木精-伊红染色观察脊髓组织病理形态;TUNEL检测脊髓组织中神经元细胞凋亡情况;Real Time-PCR检测脊髓组织p38MAPK、CREB基因表达;免疫印迹检测脊髓组织p38MAPK,CREB,p-p38MAPK及p75NTR蛋白的表达.结果 与结论:①与健康组相比,其他4组大鼠各时间点机械缩足反射阈值降低(P<0.05);与模型组相比,各时间点七氟醚组、丙泊酚组与联合组机械缩足反射阈值升高(P<0.05),其中联合组最高(P<0.05);②模型组白质与中央灰质融合成极大空腔,白质有大量大空泡;七氟醚组与丙泊酚组白质与中央灰质有大量裂隙,白质有大量小空泡;联合组白质与中央灰质少量裂隙,白质可见少量小空泡;③模型组神经元细胞凋亡数量高于七氟醚组、丙泊酚组与联合组(P<0.05);联合组神经元细胞凋亡数量最低(P<0.05);④与健康组相比,其他4组大鼠p38MAPK、CREB mRNA和蛋白表达及p-p38MAPK蛋白表达增加(P<0.05),p75NTR蛋白水平降低(P<0.05);与模型组相比,七氟醚组、丙泊酚组与联合组大鼠p38MAPK mRNA和蛋白表达及p-p38MAPK蛋白表达降低,CREB mRNA和蛋白及p75NTR蛋白表达升高(P<0.05);联合组大鼠上述mRNA和蛋白的表达变化最显著(P<0.05);⑤结果提示:七氟醚复合丙泊酚可有效改善脊髓骨折大鼠神经病理性疼痛,并抑制神经元细胞凋亡,发挥治疗脊髓骨折作用,这可能与抑制p38MAPK表达、促进CREB表达有关.