摘要背景:肺周细胞位于肺血管连接凹陷处,与肺血管的形成和稳定有着密切关系.然而,在支气管肺发育不良发病过程中肺周细胞如何影响肺血管内皮细胞活动的研究较少.目的:分析支气管肺发育不良不同时期肺周细胞亚群与内皮细胞间数目变化关系,探讨血小板源性生长因子受体β、蛋白聚糖NG2、α-平滑肌肌动蛋白三阳性(PDGFR-β+NG2+α-SMA+)肺周细胞对肺血管内皮细胞早期成管活动的影响.方法:①动物实验:取新生C57BL/6小鼠12只,于出生24 h内采用随机数字表法分为常氧组及高氧组,每组6只,高氧组小鼠暴露于体积分数85%O2环境下喂养,建立支气管肺发育不良动物模型;常氧组小鼠置于同一室内空气中喂养.出生后7,14 d取小鼠肺组织,苏木精-伊红染色观察肺组织病理改变,流式细胞术检测肺周细胞3种亚群与血管内皮细胞数量.②细胞实验:将小鼠第3代PDGFR-β+NG2+α-SMA+肺周细胞与小鼠肺血管内皮细胞共培养(实验组),细胞比例为1∶4,以单独培养的小鼠肺血管内皮细胞为对照组.培养15 h后,分析两组血管内皮细胞成管差异.结果与结论:①动物实验:苏木精-伊红染色显示,7 d时,常氧组小鼠肺组织结构规则,存在明显肺泡结构,大小均匀;高氧组小鼠肺组织肺泡数量较少,肺泡形态不规则.14 d时,常氧组小鼠肺泡逐渐发育成熟,肺泡结构逐步规整,大小均匀,肺泡密度逐渐增加;高氧组小鼠肺组织结构相对紊乱,肺泡形成滞后体积逐渐增大,肺泡结构简单化.流式细胞术检测显示,与常氧组相比,高氧组7,14 d肺组织中的PDGFR-β+NG2-α-SMA+和PDGFR-β+NG2+α-SMA+肺周细胞数量增加(P<0.01),PDGFR-β+NG2+α-SMA-肺周细胞与肺血管内皮细胞数量减少(P<0.01,P<0.05).②细胞实验:对照组肺血管内皮细胞排列成条索状向四周延伸,部分区域中形成类似管腔样结构;实验组未观察到PDGFR-β+NG2+α-SMA+肺周细胞及其伪足,肺血管内皮细胞形成的不规则网格状结构较对照组明显减少,内皮细胞以团块样聚集为主.③结果表明:支气管肺发育不良小鼠肺组织以α-SMA+周细胞亚群为主,PDGFR-β+NG2+α-SMA+肺周细胞则能直接抑制肺血管内皮细胞成管活动,可能参与了支气管肺发育不良发生过程中肺微血管发育异常的过程.