摘要背景:艾灸预处理属于中医治未病的范畴,在前驱症状出现时给予艾灸预处理在多种疾病发病过程中可明显减轻发病症状,延缓发病进程,但其具体起效机制仍待研究.目的:探讨SIRT1/FoxO3通路在灸法预处理改善脑缺血再灌注模型大鼠氧化应激损伤的作用机制.方法:将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、灸法预处理组、灸法预处理+EX527(SIRT1抑制剂)组,每组各12只.灸法预处理组在造模前给予百会、大椎、足三里麦粒灸,每穴灸3壮,每日1次,共治疗7 d;灸法预处理+EX527组在每次艾灸前30 min给予腹腔注射SIRT1抑制剂EX527(15 mg/kg).在末次艾灸30 min后,除假手术组外,其他各组采用大脑中动脉线栓法制备大脑中动脉栓塞大鼠模型,脑缺血处理2 h后,拔除中动脉线栓,再灌注12 h;假手术组仅给予颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉剥离,而并不插入线栓.再灌注12 h后对大鼠进行神经功能缺损评分,采用TTC染色法计算各组大鼠脑梗死体积,试剂盒检测梗死组织中氧化应激因子水平,Western-blot法检测大脑皮质缺血区中SIRT1、FoxO3、p-FoxO3、脑源性神经营养因子的蛋白表达.结果与结论:①缺血再灌注12 h后,大鼠神经行为学评分模型组明显高于假手术组(P＜0.01),灸法预处理组明显低于模型组(P＜0.01),灸法预处理组低于灸法预处理+EX527组(P＜0.05).②假手术组大鼠脑组织未见明显梗死灶,模型组大鼠右侧脑组织可见明显缺血灶(P＜0.01),灸法预处理组大鼠右侧梗死体积较模型组明显减少(P＜0.01),灸法预处理+EX527组大鼠右侧梗死体积较灸法预处理组变大(P＜0.01).③再灌注12 h后,与假手术组比较,模型组丙二醛表达明显升高(P＜0.01),超氧化物歧化酶表达明显降低(P＜0.01);与模型组和灸法预处理+EX527组相比,灸法预处理组丙二醛表达明显降低(P＜0.01,P＜0.05),超氧化物歧化酶表达明显升高(P＜0.01,P＜0.05).④与假手术组比较,模型组SIRT1、FoxO3、p-FoxO3、脑源性神经营养因子蛋白表达均明显升高(P＜0.01);与模型组比较,灸法预处理组SIRT1、FoxO3、脑源性神经营养因子明显升高(P＜0.01),p-FoxO3表达明显降低(P＜0.01);与灸法预处理+EX527组相比,灸法预处理组SIRT1、FoxO3、脑源性神经营养因子升高(P＜0.05),p-FoxO3表达差异无显著性意义(P＞0.05).⑤结论:灸法预处理可显著改善脑缺血再灌注后大鼠的神经功能,其机制可能与激活SIRT1/FoxO3通路减轻脑缺血再灌注模型大鼠氧化应激损伤有关.