摘要背景:补肾益气化瘀冲剂具有益气化瘀、补肾通络的功效,常用于治疗骨质疏松,目前关于补肾益气化瘀冲剂对骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响研究较少.目的:探究补肾益气化瘀冲剂上调细胞外调节蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase/mitogen-activated protein kinases,ERK/MAPK)信号通路改善骨质疏松大鼠骨折术后骨痂血管形成的具体机制.方法:①收集骨质疏松SD大鼠骨髓间充质干细胞、C57BL/6小鼠骨髓单核细胞,MTT法检测不同剂量补肾益气化瘀冲剂对骨髓间充质干细胞的毒性.分别使用添加0,1.5 mg/mL补肾益气化瘀冲剂的培养基培养骨髓间充质干细胞、骨髓单核细胞,进行体外成骨分化、破骨分化实验.②144只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、冲剂组、冲剂+PD98059组,每组36只,后3组切除双侧卵巢建立骨质疏松模型,假手术组仅切除卵巢附近部分脂肪组织.8周后所有大鼠接受左侧胫骨横断截骨,冲剂+PD98059组给予5 g/kg补肾益气化瘀冲剂灌胃,尾静脉注射0.3 mg/kg PD98059(ERK1/2抑制剂);冲剂组给予5 g/kg补肾益气化瘀冲剂灌胃,尾静脉注射等体积生理盐水;假手术组、模型组给予等体积生理盐水,尾静脉注射等体积生理盐水;每日给药1次,持续8周.X射线、微型计算机断层扫描、微血管灌注造影观察骨折愈合与骨痂血管生成情况,检测骨痂骨密度与机械强度,苏木精-伊红、Masson染色观察胫骨组织形态,Western blotting、免疫组化检测ERK/MAPK信号通路相关分子表达情况.结果与结论:①与0 mg/mL补肾益气化瘀冲剂组相比,1.5 mg/mL补肾益气化瘀冲剂组成骨细胞碱性磷酸酶活性、矿化水平、p-ERK1/2、p-p38 MAPK表达水平升高(P<0.05),破骨细胞密度、体积减小(P<0.05);②与假手术组相比,冲剂组大鼠第4,8周骨折愈合程度相近,Lane-Sandhu评分、愈伤组织总体积、矿化愈伤组织体积、矿化愈伤组织体积/愈伤组织总体积、骨小梁厚度、血管数量、间距、厚度、血管体积/总体积、骨密度、骨痂极限荷载、刚度、p-ERK1/2、p-p38 MAPK、p-IκB-α、p-p65表达水平差异无显著性意义(P>0.05),模型组、冲剂+PD98059组大鼠骨折愈合缓慢,Lane-Sandhu评分、愈伤组织总体积、矿化愈伤组织体积、矿化愈伤组织体积/愈伤组织总体积、骨小梁厚度、血管数量、厚度、血管体积/总体积、骨密度、骨痂极限荷载、刚度、p-ERK1/2、p-p38 MAPK、p-IκB-α、p-p65表达水平降低(P<0.05),血管间距增加(P<0.05);③提示补肾益气化瘀冲剂能够通过增强ERK/MAPK信号通路相关分子表达改善骨质疏松大鼠骨折愈合情况,促进骨痂血管形成,减轻骨质疏松症状.