槲皮素靶向CCR1、CXCR4促进人骨髓间充质干细胞的迁移
Quercetin targets CCR1 and CXCR4 to promote migration of human bone marrow mesenchymal stem cells
摘要背景:槲皮素在骨髓间充质干细胞增殖和分化中起重要作用,但关于其促进骨髓间充质干细胞迁移的机制研究较少.目的:通过体外实验研究槲皮素对人骨髓间充质干细胞迁移的影响,并探讨CCR1、CXCR4的调控作用.方法:选取人骨髓间充质干细胞作为实验对象.CCK-8法检测槲皮素对人骨髓间充质干细胞增殖活性的影响;细胞划痕实验和Transwell实验分别检测槲皮素处理后人骨髓间充质干细胞的体外侵袭和迁移能力;借助分子对接技术进一步展示槲皮素与CCR1、CXCR4之间的作用关系;Western blot和实时荧光定量PCR检测槲皮素处理后迁移相关趋化因子的表达.结果与结论:①5,10 μmol/L槲皮素具有显著促进人骨髓间充质干细胞增殖的作用,且药物浓度在10 μmol/L时,细胞增殖效率最高;②为更好地探索槲皮素影响人骨髓间充质干细胞迁移的量效关系,选取 5,10 μmol/L槲皮素进行后续实验,采用川芎嗪作为阳性对照药物,实验分为空白对照组、5 μmol/L槲皮素组、10 μmol/L槲皮素组和100 μmol/L川芎嗪组;③槲皮素处理后人骨髓间充质干细胞的体外迁移和侵袭能力呈浓度依赖性提升,10 μmol/L槲皮素组的迁移效果优于川芎嗪组;④分子对接结果提示槲皮素与CCR1、CXCR4之间存在强烈的相互作用;⑤槲皮素可以上调CCR1、CXCR4蛋白和mRNA的表达;⑥该研究在细胞水平上证实了槲皮素可以通过靶向CCR1、CXCR4促进人骨髓间充质干细胞的迁移.
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