斯赤列提取物抑制骨关节炎模型大鼠的异常血管新生

Extracts of Sambucus adnata Wall.inhibit abnormal angiogenesis in a rat model of osteoarthritis

二维码有效期 120s

摘要背景:课题组前期研究表明,斯赤列提取物具有促进成骨细胞增殖分化,促进骨折愈合、抗炎、抗氧化等作用,可有效缓解骨关节炎的发展.血管内皮生长因子则为骨关节炎严重程度评价的生物标记物.目的:探讨斯赤列两种提取物(甲醇提取物SAW-ME、二氯甲烷提取物SAW-DCE)对抗骨关节炎血管新生的作用及机制.方法:①采用前交叉韧带切断法复制大鼠骨关节炎模型(模型组),分别给予SAW-ME、SAW-DCE干预,并设假手术组为对照.运用免疫组化、免疫荧光等方法检测大鼠关节中血管内皮生长因子A、血清中血管内皮生长因子和软骨下骨H型血管的变化.②以血管内皮细胞EA.hy926为研究对象,给予SAW-ME、SAW-DCE干预,MTT法检测对细胞增殖的影响;采用血管内皮生长因子诱导EA.hy926细胞,复制血管新生模型,进行划痕实验、成管实验研究其作用和机制.③采用EA.hy926细胞进行转录组测序,分析给予SAW-DCE干预后细胞差异基因及相关功能的特征变化.结果与结论:①SAW-ME、SAW-DCE可下调骨关节炎大鼠膝关节软骨中血管内皮生长因子A的表达,减少关节中H型血管的生成;SAW-ME可显著降低骨关节炎大鼠血清中血管内皮生长因子水平(P<0.05);SAW-DCE可降低骨关节炎大鼠血清中血管内皮生长因子水平,但差异无显著性意义.②SAW-ME、SAW-DCE均可显著抑制血管内皮细胞迁移和成管,下调Ang1和Tie2蛋白的表达.③转录组测序分析发现骨关节炎血管异常新生与PI3K/AKT信号通路有关.④结果表明SAW-ME、SAW-DCE能够抑制骨关节炎模型大鼠异常血管新生,其作用机制可能与调控Ang1/Tie2、PI3K/AKT信号通路有关.