摘要背景:近期观察性研究发现局部脂肪量对于椎间盘退变评估有重要意义,而肥胖长期被认为是椎间盘退变的危险因素之一,作为肥胖核心因素的脂肪量在既往研究中与椎间盘退变的因果关系尚不明确.目的:探讨不同分布的脂肪量与椎间盘退变的因果关系,以帮助增加对椎间盘退变发病机制的认知及制定预防、治疗及预后的策略.方法:从公开发表的IEU Open GWAS中以强相关性及满足连锁不平衡为条件提取躯干及下肢脂肪量的遗传位点作为工具变量,结合FinnGen最新第9版数据库中选取椎间盘退变作为结局进行孟德尔随机化分析,通过逆方差加权法、MR-Egger回归、简单中位数法、加权中位数法和加权中值法等回归模型的OR值和95%CI评估躯干及下肢脂肪量与椎间盘退变间的因果关系.使用Cochran's Q检验评估遗传工具变量的异质性,使用MR-Egger截距检验评估多效性,使用留一法评估作为工具变量的单核苷酸多态性对暴露和结局因果关系影响的敏感性.结果与结论:①逆方差加权法检测结果显示,躯干脂肪量与椎间盘退变发病风险呈正向因果关联(OR=1.25,95%CI:1.15-1.35,P＜0.001),双下肢脂肪量与椎间盘退变发病风险呈反向因果关联(OR=0.7,95%CI:0.63-0.78,P＜0.001;OR=0.69,95%CI:0.62-0.76,P＜0.001);②MR-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性;③MR-PRESSO未检测到偏倚单核苷酸多态性,异质性检验存在,留一法敏感性分析提示分析结果可靠;④上述结果证实,躯干脂肪量与椎间盘退变有正向因果关系,随着躯干脂肪量增加,椎间盘退变的风险升高;双下肢脂肪量与椎间盘退变有反向因果关系,即随着双下肢脂肪量增加,椎间盘退变风险降低;脂肪的含量及分布会影响椎间盘退变的发病风险,应给予更多的关注.