脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对小鼠成骨前体细胞的影响

Effects of the prolyl hydroxylase 2 inhibitor cpd17 on mouse osteogenic precursor cells

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摘要背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松.cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚.目的:探讨脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对成骨前体细胞的影响.方法:采用cpd17处理C57BL/6小鼠成骨前体细胞,检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,检测成骨、破骨相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平.使用低氧诱导因子1α通路抑制剂LW6抑制低氧诱导因子1α通路后,再次检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,以及成骨和破骨分化相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平.结果与结论:cpd17能显著增强碱性磷酸酶活性和基质矿化程度,上调成骨分化相关标志物的表达,下调破骨分化相关标志物的表达,并上调低氧诱导因子1α表达,下调脯氨酰羟化酶2的表达.而LW6能明显减弱cpd17的作用.结果表明,脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17可通过激活低氧诱导因子1α信号通路促进成骨分化和抑制破骨分化.

作者杜忠秋 ^[1] 戚晓阳 ^[2] 杨平 ^[1] 于江林 ^[3] 陈一心 ^[2] 张林坚 ^[4] 邱旭升 ^[5] 学术成果认领

作者单位南京中医药大学鼓楼临床医学院,江苏省南京市 210008 ^[1] 南京大学医学院附属鼓楼医院骨科,江苏省南京市 210008 ^[2] 江苏大学鼓楼临床医学院,江苏省南京市 210008 ^[3] 中国药科大学化学系,江苏省南京市 211198 ^[4] 南京中医药大学鼓楼临床医学院,江苏省南京市 210008;南京大学医学院附属鼓楼医院骨科,江苏省南京市 210008 ^[5]

关键词脯氨酰羟化酶2抑制剂 cpd17 低氧诱导因子成骨前体细胞成骨分化骨质疏松 prolyl hydroxylase domain 2 inhibitor cpd17 hypoxia-inducible factor osteogenic precursor cell osteoblast differentiation osteoporosis

分类号 R459.9 R318 R965

栏目名称 工程化骨组织构建

DOI 10.12307/2025.290

发布时间 2024-12-10