摘要背景:尽管肥胖与骨关节炎之间存在关联,但作为肥胖关键因素的内脏脂肪组织与骨关节炎之间的因果关系尚不明确.目的:采用两样本孟德尔随机化方法探讨内脏脂肪组织与骨关节炎的因果关系.方法:从大规模全基因组关联分析(GWAS)中筛选出221个与内脏脂肪组织强相关且无连锁不平衡的单核苷酸多态性.骨关节炎的汇总数据来自一项大型全基因组关联分析,纳入了来自9个不同人群多达826690名受试者(177517名骨关节炎患者和649173名对照).采用两样本孟德尔随机化评估内脏脂肪组织与早期任意部位骨关节炎(45岁之前)、任意部位骨关节炎、膝骨关节炎、髋骨关节炎、膝/髋骨关节炎、脊柱骨关节炎、拇指骨关节炎、手指骨关节炎之间的因果关联.以逆方差加权为主要方法进行孟德尔随机化分析,同时将加权中位数法、MR-Egger法用于补充说明.结果与结论:①逆方差加权分析结果显示,内脏脂肪组织对早期任意部位骨关节炎(OR=1.91,95％CI:1.64-2.24,P=6.04×10-16)、任意部位骨关节炎(OR=1.44,95％CI:1.38-1.49,P=3.65×10-75)、膝骨关节炎(OR=1.87,95％CI:1.75-2.00,P=1.29×10-79)、髋骨关节炎(OR=1.34,95％CI:1.24-1.45,P=2.84×10-14)、膝/髋骨关节炎(OR=1.71,95％CI:1.62-1.80,P=2.97×10-83)、脊柱骨关节炎(OR=1.42,95％CI:1.31-1.54,P=8.89×10-17)、拇指骨关节炎(OR=1.26,95％CI:1.10-1.44,P=6.21×10-4)、手指骨关节炎(OR=1.29,95％CI:1.13-1.49,P=2.68×10-4)具有正向因果效应;②敏感性分析结果显示,内脏脂肪组织对8种骨关节炎的因果效应没有异质性、多效性或异常值;③结果 提示内脏脂肪组织是骨关节炎的风险因素,过多的内脏脂肪组织可能会增加患骨关节炎的风险.