摘要背景:类风湿关节炎与冠状动脉粥样硬化之间的关系受到广泛关注,炎症与类风湿关节炎和冠状动脉粥样硬化均相关,表明这两种疾病之间可能存在共同的病理生理途径,但观察性研究尚未阐明因果关系.目的:通过孟德尔随机化分析探讨类风湿关节炎与冠状动脉粥样硬化之间是否存在因果关系,以及与1 400种血清代谢物和91种炎症因子之间的潜在因果关联.方法:冠状动脉粥样硬化数据来自Finngen数据库,类风湿关节炎数据来自IEU OpenGWAS数据库,血清代谢物数据来自加拿大老龄化纵向研究、奥格斯堡地区合作健康研究和英国双胞胎项目研究,91种炎症蛋白数据来源于2023年发表在《Nature Immunology》的研究.使用全基因组关联研究的数据进行孟德尔随机化分析,采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来评估因果效应,其中逆方差加权法是主要分析方法.为了增强稳健性,使用Cochran's Q检验MR-Egger截距进行敏感性分析.结果与结论:①逆方差加权分析结果显示,类风湿关节炎与冠状动脉粥样硬化相对风险增加呈正相关(OR=1.002,95％CI=1.001-1.003,P=0.003);冠状动脉粥样硬化与类风湿关节炎不存在反向因果关系;96种血清代谢物和9种炎症因子与冠状动脉粥样硬化之间存在因果关系;51种血清代谢物和7种炎症因子与类风湿关节炎之间存在因果关系.②研究提供了类风湿关节炎与冠状动脉粥样硬化之间的流行病学证据,强调了血清代谢物和炎症因子在这些疾病的发病机制中的潜在作用,可能有助于开发新的治疗策略.由于对亚洲人群数据收录有限,当下研究多采用国际数据库、欧洲群体分析,通过收集和分析欧洲人群的健康数据,有利于更好地理解中国医学在欧洲的应用效果和潜在影响,进一步推进现代中西医结合的实践;同时通过与欧洲数据库的比较研究,可以揭示不同人群间的遗传差异和疾病易感性,为全球健康研究提供更多维度和视角.