摘要背景:在许多观察性研究中表明,血浆凝血因子与慢性肾脏病密切相关.尽管如此,血浆凝血因子与慢性肾脏病之间的因果关系仍尚未完全揭示清楚.目的:采用双样本孟德尔随机化方法评估和探讨血浆凝血因子与慢性肾脏病风险之间的关联.方法:从GWAS Catalog数据库中获取不同ID号的39种血浆凝血因子的全基因组关联研究数据,从开放全基因组关联研究数据库(IEU Open GWAS)中获取慢性肾脏病全基因组关联分析数据(ebi-a-GCST003374),其中慢性肾脏病数据集的样本量为117 165例,单核苷酸多态性位点数量为2 179 497个.使用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模式法和简单模式法来探讨因果关系;同时,使用Cochran Q检验来评估单核苷酸多态性位点的差异性.通过孟德尔随机化-Egger截距测试来验证单核苷酸多态性位点的水平多效性.利用"留一法"进行敏感性分析,以确定孟德尔随机化结果是否会受到单一单核苷酸多态性位点的干扰.结果与结论:①通过对39种血浆凝血因子和慢性肾脏病的孟德尔随机化分析,总共发现4种血浆凝血因子与慢性肾脏病相关.血浆凝血因子(F V)水平(OR=0.922,95％CI:0.875-0.971,P=0.002)、血浆 F Ⅶ水平(OR=0.719,95％CI:0.521-0.991,P=0.044)、血浆 F X a水平(OR=1.113,95％CI:1.009-1.227,P=0.032)、血浆抗凝血Ⅲ水平(OR=0.849,95％CI:0.739-0.975,P=0.020)与慢性肾脏病之间均有显著性意义,P均＜0.05;未检测到水平多效性和异质性.②基于遗传流行病学方法中双样本孟德尔随机化分析,凝血因子中血浆FⅦ水平、血浆抗凝血酶Ⅲ水平、血浆F V水平是慢性肾脏病发生风险的保护因素,凝血因子中血浆F X a水平是慢性肾脏病发生风险的危险因素.③上述结果证实,血浆凝血因子与慢性肾脏病之间存在显著的潜在因果关系,虽然文章的数据分析研究的是国际数据库的欧洲人群,但这些数据分析对中国慢性肾脏病与凝血因子的研究有参考价值,对慢性肾脏病的遗传流行病学研究提供了创新的见解,也可为中国相关数据库的深入研究提供一定的参考价值,包括中国健康与养老追踪调查数据库等;未来研究可以重点关注相关凝血因子对慢性肾脏病患者体内低凝或高凝状态的评估.