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免疫细胞与代谢性骨病的因果关系:国际数据库欧洲群体的孟德尔随机化分析

Causal relationship between immune cells and bone metabolic diseases:a Mendelian randomization analysis of European populations in international databases

摘要背景:免疫细胞与多种代谢性骨病具有相关性,但具体的免疫学机制和因果关系尚不明确.目的:运用两样本孟德尔随机化方法探讨免疫细胞与代谢性骨病风险的因果关系.方法:从公开数据库中获取731种免疫细胞、代谢性骨病(骨坏死、骨软化症、骨质疏松、骨质疏松合并病理性骨折)的GWAS数据,使用免疫细胞的遗传变异作为工具变量.将逆方差加权法作为主分析方法,同时采用MR-Egger和加权中位数法评价免疫细胞与代谢性骨病风险的因果关系.运用MR-PRESSO、MR-Egger回归、Cochran's Q检验和留一法评价工具变量的基因多态性、异质性,并运用MR Steiger法排除反向因果关系.结果与结论:①lgD-CD38dim%B细胞、HLA DR on CD14+CD16-单核细胞、HLA DR on CD14+单核细胞与骨质疏松风险增加存在显著因果关系(P<6.8×10-5),并且敏感性分析显示结果可靠,具有稳定性.此外,共发现28种免疫细胞与骨坏死、23种免疫细胞与骨软化症、46种免疫细胞与骨质疏松、45种免疫细胞与骨质疏松合并病理性骨折具有潜在因果关系(P<0.05).②该研究全面评估免疫细胞对代谢性骨病因果影响,阐释免疫因素在骨质疏松为代表的代谢性骨病发病机制中的重要作用,为深入认识免疫性状与骨代谢的关系提供参考.该研究采用国际数据库对欧洲群体进行分析,为中国生物医学在代谢性骨病领域的研究提供借鉴,有助于开展针对中国人群的相关研究,促进代谢性骨病防治水平的提升.

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