摘要背景:国内外研究均表明肌少症与代谢物有着紧密联系,目前最新的1400种血液代谢物与肌少症之间的联系尚不明确.目的:运用孟德尔随机化分析欧洲人群1400种代谢产物与肌少症之间存在的因果关系,进而预测相关代谢物在中国人群中的作用.方法:从OPEN GWAS网站获取欧洲人群肌少症相关特征(握力、四肢肌肉瘦体质量、步行速度)的全基因组关联研究(GWAS)数据作为结局数据.一项包含欧洲人群1 400种代谢产物的GWAS作为暴露因素,选择与暴露因素显著相关的单核苷酸多态性作为工具变量.借助R软件(V4.3.2)的"TwoSampleMR""gwasglue"等包对1 400种代谢产物与肌少症之间存在的因果关联进行分析.研究的方法涉及逆方差加权法、MR-Eggeer回归截距、加权中位数法、简单模式等5种方法,并进行异质性、多效性、敏感性等验证分析,最后进行反向孟德尔随机化分析.结果与结论:①通过逆方差加权法分析欧洲人群1 400种血清代谢产物与肌少症之间的因果关系,结果显示,1-亚油酰基-2-亚油酰基-GPC(18:2/18:3)、甘氨脱氧胆酸-3-硫酸酯是保护因素,随着代谢物的增加疾病的发病风险降低(P＜0.01);②两种未知代谢物(X-12822、X-15486)和反式3,4-亚甲基庚酸酯是危险因素,随着两种未知代谢物(X-12822和X-15486)的增加,男性手握力低的程度随之增加;同样,随着反式3,4-亚甲基庚酸酯的增加,疾病发病风险也随之增加(P＜0.01);③提示1-亚油酰基-2-亚油酰基-GPC(18:2/18:3)、甘氨脱氧胆酸-3-硫酸酯对肌少症具有抑制作用,两种未知代谢物(X-12822、X-15486)和反式3,4-亚甲基庚酸酯具有促肌少症的作用,这可能是未来肌少症研究和治疗的新思路、新依据,同时可为研究相关代谢物在中国人群中的作用提供参考依据.