摘要背景:骨骼肌胰岛素抵抗是2型糖尿病的关键病理环节,中药复方柔肌顺膵饮可有效改善骨骼肌胰岛素抵抗,但作用机制尚未明确.目的:探讨柔肌顺膵饮对2型糖尿病小鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用机制.方法:将40只2型糖尿病db/db小鼠随机分为模型组10只、柔肌顺膵饮低剂量组10只,柔肌顺膵饮高剂量组10只、阳性对照组10只,取10只db/dm小鼠为空白对照组.柔肌顺膵饮低、高剂量组和阳性对照组分别以157.5,630 mg/g柔肌顺膵饮和200 mg/g二甲双胍水溶液灌胃,1次/d,模型组和空白对照组给予等剂量生理盐水灌胃.给药12周后检测各组小鼠空腹血糖;行口服葡萄糖耐量实验并计算血糖曲线下面积;ELISA检测血清胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数;透射电镜观察胫骨前肌组织线粒体超微结构;Western blot检测胫骨前肌AKT、GSK-3β蛋白表达量及磷酸化水平.结果与结论:①与空白对照组相比,模型组空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数显著升高(P＜0.05),口服葡萄糖耐量实验曲线下面积显著增加(P＜0.05),胫骨前肌p-AKT、p-GSK3β蛋白表达量显著降低(P＜0.05),胫骨前肌有大量线粒体损伤,间质存在大量脂滴;②与模型组相比,柔肌顺膵饮低、高剂量组及阳性对照组空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数显著降低(P＜0.05),口服葡萄糖耐量实验曲线下面积减少(P＜0.05),胫骨前肌p-AKT、p-GSK3β蛋白表达量显著升高(P＜0.05),胫骨前肌线粒体损伤显著改善,间质脂滴减少;③柔肌顺膵饮高剂量组上述指标均优于柔肌顺膵饮低剂量组(P＜0.05),柔肌顺膵饮高剂量组上述指标与阳性对照组无显著差异(P＞0.05);④结果表明,中药复方柔肌顺膵饮可能通过上调骨骼肌组织中AKT、GSK-3β蛋白的磷酸化水平,从而改善骨骼肌组织结构紊乱和线粒体形态异常,减轻骨骼肌胰岛素抵抗,调节机体葡萄糖稳态.