摘要背景:阿尔茨海默病与肌少症相关,但因果关系尚未得到证实.探究老龄化人口中最常见的2个残疾负担疾病——阿尔茨海默病与肌少症的因果关系及可能的中介因素对进一步缓解国内老年人医疗保健成本与社会经济负担具有一定意义.目的:使用孟德尔随机化研究探索普通人群中阿尔茨海默病与肌少症之间的潜在因果关系,并探讨体质量指数在其中的作用.方法:采用基于公开的欧洲人群全基因组关联研究(GWAS)的双样本孟德尔随机化分析来推断因果关系,研究设计采用单变量孟德尔随机化和中介分析.通过综合流行病学单位(IEU)数据库,选择ieu-b-2作为阿尔茨海默病数据集(样本量为63 926),ieu-b-4816作为体质量指数数据集(样本量为99 998),ebi-a-GCST90000027作为四肢瘦体质量数据集(样本量为244 730),ukb-b-7478作为左手握力数据集(样本量为461 026),ukb-b-10215作为右手握力数据集(样本量为461 089),ukb-b-4711作为步行速度数据集(样本量为459 915).使用逆方差加权作为主要分析方法,并以多效性和异质性分析进行验证,采用Steiger方向性分析验证因果方向的合理性.结果与结论:①孟德尔随机化分析提供了阿尔茨海默病预测四肢瘦体质量风险(OR=1.009,95％CI:1.001-1.017,P=0.023)及步行速度(OR=1.010,95％CI:1.003-1.017,P=0.008)的证据,未观察到与握力的相关性;②阿尔茨海默病与体质量指数呈负相关(OR=0.893,95％CI:0.811-0.984,P=0.022);体质量指数与四肢瘦体质量呈正相关(OR=1.084,95％CI:1.031-1.141,P=0.002),与步行速度呈负相关(OR=0.975,95％CI:0.969-0.980,P＜0.001);③中介分析表明阿尔茨海默病与和四肢瘦体质量及步行速度之间的因果关系部分由体质量指数介导,介导的比例分别为50.25％和32.11％;④结果表明基于大规模人群的遗传预测阿尔茨海默病是肌少症潜在的危险因素,且体质量指数在其中起到重要中介作用,这提示在临床工作中要关注阿尔茨海默病患者的肌肉状态,同时要对患者进行体质量管理,保持正常高值的体质量指数对阿尔茨海默病患者肌少症的发生具有一定的预防作用.然而,需要进一步的研究来验证该结论对其他种族的适用性.此次研究采用国际公共数据库进行分析,为中国人群阿尔茨海默病与肌少症的相关性研究提供了参考,同时提示体质量指数在其中发挥重要的中介作用,可为国人进一步防治肌少症提供借鉴.