换一批自噬影响组蛋白修饰标记H3K4me3调控小鼠早期胚胎发育
Autophagy regulates early embryonic development in mice via affecting H3K4me3 modification
摘要背景:自噬作为细胞发育的一个关键调控机制,在胚胎发育的不同阶段发挥着重要作用.目前对于胚胎中自噬如何通过组蛋白修饰来调控胚胎发育的机制尚不明确.目的:探究胚胎中自噬对H3K4me3修饰的影响以及对胚胎发育的影响.方法:将小鼠受精卵分为对照组和自噬抑制剂处理组(磷酸氯喹处理组,3-甲基腺嘌呤处理组),分别体外培养至不同时期,分为早期2-细胞胚胎、中期2-细胞胚胎、晚期2-细胞胚胎、4-细胞胚胎、8-细胞胚胎、桑葚期胚胎、囊胚期胚胎.通过免疫荧光检测分析各组晚期2-细胞胚胎的活性氧、自噬标记蛋白LC3B、P62和DNA损失标记物γH2AX以及各阶段胚胎组蛋白H3K4me3的表达;通过染色体靶向切割和标签化(CUT&Tag)检测各组晚期2-细胞胚胎中H3K4me3修饰变化.结果与结论:①自噬抑制后,小鼠胚胎发育阻滞;②免疫荧光结果显示,自噬抑制后,与对照组相比,自噬抑制剂处理组的活性氧和γH2AX没有显著差异;③自噬抑制剂处理相对于对照组晚期2-细胞胚胎的H3K4me3水平显著升高;④CUT&Tag结果显示,自噬抑制后,H3K4me3在基因近端启动子区域富集显著增加,并且H3K4me3特异性结合基因增多;⑤结果表明,自噬可能通过调控H3K4me3修饰水平从而影响胚胎发育.
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关键词
小鼠自噬H3K4me3胚胎发育组蛋白修饰活性氧DNA损伤小鼠胚胎甲基化mouseautophagyH3K4me3embryonic developmenthistone modificationreactive oxygen speciesDNA damagemouse embryomethylation
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10.12307/2026.022
发布时间
2025-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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