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不同浓度金诺芬抑制M1型巨噬细胞功能及修复糖尿病小鼠伤口的价值

Inhibitory effects of different concentrations of auranofin on M1 macrophage function and its therapeutic potential in diabetic wound healing

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摘要背景:在糖尿病伤口愈合过程中,M1型巨噬细胞的持续激活加剧了炎症反应,阻碍了伤口愈合.金诺芬作为一种具有抗炎特性的药物,对M1型巨噬细胞的影响及在糖尿病伤口愈合中的潜在作用尚未明确.目的:探讨不同浓度金诺芬对M1型巨噬细胞生物学功能的影响,并评估金诺芬在糖尿病伤口愈合中的潜在应用价值.方法:以RAW264.7细胞、THP-1细胞作为研究对象,通过不同浓度的干扰素γ和脂多糖诱导M1型极化.然后,使用1,2 μmol/L金诺芬处理M1型巨噬细胞,采用CCK-8法评估金诺芬对细胞活力的影响,采用qPCR检测白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α mRNA表达,ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α水平,Western blot检测NF-κB(p65)及磷酸化MAPK(p-MAPK)和总MAPK的蛋白表达.此外,选取6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠及db/db糖尿病小鼠,分为C57对照组、db/db对照组和金诺芬治疗组,每组6只,进行背部皮肤缺损造模及腹腔注射金诺芬治疗,观察小鼠伤口愈合情况.结果与结论:①细胞实验显示,干扰素γ(10 ng/mL)与脂多糖(100 ng/mL)联合处理能显著诱导RAW264.7细胞、THP-1细胞的M1型极化,表现为白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α mRNA表达显著升高;金诺芬(1,2 μmol/L)处理后,细胞中炎症因子mRNA表达降低,细胞上清液中炎症因子分泌减少;②金诺芬显著抑制了NF-κB(p65)和p-MAPK信号通路的激活;③动物实验中,金诺芬促进了db/db小鼠伤口的愈合.结果表明,金诺芬具有良好的抗炎作用并可促进糖尿病小鼠伤口的愈合.